6.糖酵解程度的测定干扰lncRNA Ftx能降低糖酵解关键酶LDH及糖酵解途径关键酶PFKL的活性,及PFKL的表达水平从而减少乳酸的生成;而过表达lncRNA Ftx能增强LDH、PFKL的活性及PFKL的表达水平从而促进乳酸的生成。7.三羧酸循环的测定干扰lncRNA Ftx能增强三羧酸循环关键酶类CS、lDH1及OGDH的活性及表达水平,从而促进氧selleckchem化磷酸化;而过表达lncRNA Ftx能降低CS、IDH1及OGDH的活性及表达水平,从而抑制氧化磷酸化。结论LncRNA Ftx能通过调控糖酵解及三羧酸循环途径中关键分子及关键酶的活性及表达,从而促进肝癌细胞的有氧糖酵解,抑制其氧化磷酸化,进而促进肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭等生物学过程。第三部分LncRNA Ftx调控肝癌有氧糖NSC 23766分子量酵解及进展的机制研究目的阐明lncRNA Ftx调控肝癌有氧糖酵解及进展的分子机制。方法1.生物信息学分析进行靶基因预测应用BLASTn程序对lncRNA Ftx进行生物信息学分析,预测lncRNA Ftx可能的靶基因。2.利用RT-qPCR检测肝癌组织中PPARγ的mRNA表达水平,并用Pearson相关性分析检测其与lncRNEltanexor订单A Ftx表达水平之间的相关性。3.应用RT-qPCR及Western blot检测慢病毒稳定转染的肝癌细胞中PPARy及其下游效应因子(如TNFα、瘦素及PDK1)的mRNA及蛋白表达水平。4.在lncRNA Ftx低/高表达的肝癌细胞中分别应用PPARγ激动剂吡格列酮及抑制剂GW9662,检测葡萄糖摄取、乳酸生成量及乳酸脱氢酶活性、糖代谢途径中关键酶、关键分子及PPARy下游效应因子的mRNA表达水平。

(3)高/低表达肝癌细胞中SWELL1,Hoechst 33258染色、TUNEL和流式凋亡实验结果发现,高表达SWELL1可使肝癌细胞的凋亡明显减少,低表达SWELL1则使细胞凋亡明显增多。此外,进一步实验结果发现,高表达SWELL1的肝癌细胞内ROS含量和MMP丢失明显减少,ATP水平明显增加,而低表达SWELL1则有相反的效应。由此可知,U0126说明书SWELL1可抑制肝癌细胞的凋亡。(4)Western blot结果发现SWELL1可调控肝癌细胞中PKCa表达,通过SWELL1-PKCa-cyclin D1/CDK2通路促进细胞增殖,反过来,PKCa也可调控细胞中的SWELL1表达,通过PKCa-SWELL1-cyclin D1/CDK2通路促进肝癌细胞增殖。进一Selleck步实验结果发现,SPHK1可作为SWELL1的上游分子,并通过SWELL1-PKCa通路促进肝癌增殖。(5)高/低表达肝癌细胞SWELL1后,细胞黏附及EMT相关实验结果发现,高表达SWELL1可抑制肝癌细胞黏附能力并促进EMT,低表达SWELL1则显著增强细胞黏附并抑制EMT。(6)Western blot结果发现,www.selleck.cn/products/ml323.htmlSWELL1可调控肝癌细胞中NKCC1的表达并通过JNK-NKCC1通路促进肝癌转移。结论(1)SWELL1在肝癌组织中表达增高。(2)SWELL1促进肝癌细胞增殖并抑制其凋亡。(3)在肝癌细胞中,SWELL1与PKCa在信号通路水平上存在相互调节作用,并通过cyclin D1/CDK2通路促进肝癌细胞的增殖;SPHK1作为SWELL1的上游信号分子,可通过SWELL1-PKCa通路调控肝癌细胞增殖。

2.统计方法实验至少重复3次,所有数据均以平均值±标准差表示。多组之间的比较采用单因素方差分析和Dunnett t检验进行统计学分析。P<0.05(*)具有统计学差异,P<0.01(**)具有显著性的统计学差异。结果1、AHL诱导成骨细胞发生线粒体依赖的内源性凋亡与对照相比,AHL(20-50μM)逐渐降低成骨细胞CCK-8的OD值,具有浓度依赖性,但随着时间延长Y-27632 IC50,OD值有所回升;TUNEL法荧光标记凋亡细胞,随着AHL浓度升高,绿色荧光标记的阳性凋亡细胞数逐渐增多;Western检测凋亡标志蛋白,可见Cleaved-Caspase-3和Cleaved-PARP的蛋白表达量在3 h到达高峰,并具有浓度依赖性;荧光检测AHL在成骨细胞内定位,可见绿色荧光标记的AHL与红色荧光标记成骨细胞线粒体影像重确认细节合;JC-1检测线粒体膜电位,AHL降低了线粒体膜电位,具有浓度依赖性;绿色免疫荧光标记细胞色素c,红色荧光染料标记成骨细胞线粒体,可见AHL组细胞色素c脱离线粒体遍布整个胞质区;分离线粒体和胞浆蛋白,Western检测AHL作用下细胞色素c蛋白的表达,可见细胞色素c蛋白在线粒体中表达降低,在胞浆中表达升高。2、不同浓度AHL对成骨细胞分点击此处化有双向调节作用50μM AHL抑制了成骨细胞ALP染色、ALP活性、矿化结节的产生,并下调了成骨分化功能基因Runx2、Osterix、Bsp和OCN的m RNA表达;30μM AHL在3 d时抑制了ALP活性,但在7-17 d时,却促进了ALP活性及矿化结节的产生,并上调了Runx2、Osterix、Bsp和OCN的m RNA表达。其余浓度的AHL组,成骨细胞ALP活性及成骨分化功能基因存在一定范围内的正负向波动。

2、使用NCBI GEO数据库获得乙肝相关性肝癌临床病人基因芯片;利用GEO2R软件识别乙肝相关性肝癌差异基因;利用韦恩图获得CP作用于乙肝相关性肝癌靶点;利用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)。3、使用DAVID数据库对乙肝相关性肝癌靶点基因进行富集分析,富集项目包括生物过程(确认细节biological process,BP)富集,分子功能(molecular function,MF)富集,细胞组分(cellular component,CC)富集及KEGG通路。第五部分CP调控乙肝相关性肝癌细胞Cav-1自噬性降解的作用研究1、将不同浓度的CP溶液(0、30、60、120 μ CBL0137化学结构g/ml)作用于2种乙肝相关性肝癌细胞,利用免疫荧光技术标记Cav-1蛋白,采用超高分辨率激光共聚焦显微镜观察CP对乙肝相关性肝癌细胞中Cav-1表达水平和细胞定位的影响。2、将不同浓度的CP溶液(0、30、60、120 μ g/ml)作用于2种乙肝相关性肝癌细胞,同时用120 μ g/ml的CP溶液BYL719体内分别干预乙肝相关性肝癌细胞0h,24h,48h,72h,采用Western blot方法研究乙肝相关性肝癌细胞Cav-1蛋白含量改变。3、为进一步探索CP对Cav-1的干预路径,分别将蛋白降解抑制剂Mg132(10 μM)和自噬抑制剂 CQ(30 μM)与 CP(120 μ g/ml)联用,采用 Western Blotting实验检测乙肝相关性肝癌细胞Cav-1蛋白含量改变。

结果经过3年的研究,完成研究病例210例,脱落30例。其中复方肠泰颗粒联合化疗组(A组)103例,复方肠泰颗粒模拟剂联合化疗组(B组)107例。1.生存结局A组患者中有79例达到1年生存,占77.00%,69例出现进展或死亡,占66.99%,1例出现肿瘤复发,占0.97%;B组患者中有79例达到1年生存结局,占73.83%,71例出现进展或死亡,占66.36%,1例出现肿瘤IACS-10759复发,占0.93%。两组患者的生存结局指标发生率进行统计分析比较,无显著统计学差异(P>0.05)。A组和B组患者的中位生存时间分别为1 7个月和15个月,无统计学意义(P=0.6246),HR=0.806,95%CI0.333-1.956。A组和B组患者的至疾病进展或死亡结局指标中位时间分别为3.90个月和4.00个月,差异无统计学意义(P=0.购买抑制剂7661),HR=0.954,95%CI0.681-1.335。2.中医证候两组患者入组用药1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月后的中医证候等级及评分均较用药前增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。从用药4个月后开始,A组患者的恶心呕吐评分变化率较B组减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.生活质量用药6个月后A组患者的生活质量Selleck ZD1839评分较B组提高,差异有统计学意义(P<0.05)。用药6个月后,A组患者的疲倦和便秘评分均较B组低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.免疫功能两组患者用药后1、2、3、4、5个月后免疫功能的数值的变化均无统计学差异(P>0.05)。用药6月后,CD3+(T细胞)的数值A组较治疗前升高,而B组较治疗前下降,组内比较未见明显差异(P>0.05),两组平均值的差值比较有统计学意义(P<0.05)。5.安全性两组均无严重不良事件发生。

结论HBXIP在肝癌细胞中高表达,可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞增殖和迁移。
第一部分长链非编码RNA SNHG3在肝细胞肝癌中作用机制的研究研究背景肝癌由于每年约84万新确诊病例和74万死亡病例成为肿瘤致死的主要元凶之一,其中肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)约占 85%-90%。肝癌KU-57788花费的病因多种,包括酗酒,黄曲霉毒素污染饮食,肝炎病毒感染等。根据全球癌症研究署报告,引起肝癌的病因分布具有地域性差异,在我国HCC主要与慢性乙型肝炎病毒感染引起的慢性乙型肝炎有关。在乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染过程中,肝细胞长期受到炎症刺激可出现肝硬化(Liver cirrhosis,LCCell Cycle抑制剂)和HCC,被称为慢性HBV感染“三部曲”。HCC起病隐匿,恶性程度高,进展迅速,预后极差。近年来,针对HCC的治疗方法发展迅速,包括全身化疗,射频消融,微波消融,但是HCC晚期患者预后仍不理想。根据以往的研究报道,HCC的发生发展是一个极其复杂的过程,可涉及到多种基因以及信号通路异常。因此,研究HCC发生发展的分子机制QNZ细胞系,寻找和探索治疗HCC新靶点显得尤为重要。长非编码 RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是长度大于 200nt,不具有蛋白质编码功能的RNA。大量实验研究表明LncRNAs在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,可以影响肿瘤进展中的许多生物学功能,包括上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、侵袭、转移、增殖、凋亡和药物抗性。

2.早期胃癌中,血清CEA高水平是提示预后不良的独立危险因素。3.血清AFP高水平表达是可用于评估肝样胃癌的独立预后因素,而肝转移也是产AFP胃癌的唯一独立预后因素。
胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤发病率中居于首位,已经成为危害人类健康的一个重大健康问题。目前关于胃癌的研究虽然取得了重大进展,但与胃癌发病机制有关的分子机制仍不清楚。长链非编码RN许多A(lncRNA)是长度> 200 nt非编码RNA家族中的重要成员,其异常表达能够参与并调控诸多肿瘤恶性生物学行为,lncRNA-ATB是被转化生长因子β(TGF-β)激活的长链非编码RNA,在诸多肿瘤中呈现异常表达。笔者通过检索近年来国内外相关文献,初步探讨lncRNA/lncRNA-ATB对于胃癌发病机制及治疗的影响。
目的评估2014Selleckchem BMS 345541年《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》关于胃癌高危人群筛查在不同地区的适用性及有效性。方法选取2018年1月至2018年6月就诊于安阳市人民医院和航天中心医院消化内科的患者,通过问卷调查方式采集胃癌相关高危因素信息,根据《共识意见》分为高危组及低危组,经胃镜及病理检查确认,比较两组患者胃癌、癌前疾病及癌前病变的检出情况,并分析胃癌高危因素。结果 Ispinesib花费384例患者根据《共识意见》分为胃癌高危组265例(69.0%)、低危组119例(31.0%)。高危组患者胃癌、癌前病变检出率均为9.4%(25/265),显著高于低危组胃癌(1.7%,2/119)和癌前病变检出率(3.4%,4/119)(P<0.01),《共识意见》对胃癌的敏感性为92.6%,特异性为32.8%;高危组患者问卷调查中危险因素符合项数主要体现为2～3项,其中胃癌前疾病史及不良饮食习惯是胃癌发病的独立危险因素。

结论宫颈癌或CIN随着病变严重程度的增加,HR-HPV感染阳性率升高,同时ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL患者HR-HPV感染阳性率升高,TCT联合HR-HPV对宫颈癌或CIN的灵敏度、准确度及阴性预测值高于两者单独诊断,临床可将两AZD0156临床试验者联合以提高对宫颈癌或CIN的诊断价值。
目的探究宫颈癌筛查高危妇女对宫颈癌病变的认知程度,并分析相关影响因素。方法选取2018年9月-2020年6月进行宫颈癌筛查的高危妇女70例,分析宫颈癌病变的认知程度,应HDAC抑制剂用多因素Logistic回归分析影响因素。结果认知度低的女性中,年龄≥45岁、户籍地为农村、初中及以下文化程度、人均年收入<1万、低社会支持程度、无女性生殖健康知识干预史、无宫颈癌筛查史的比例较高,且均为影响女性对宫通常颈癌病变知识认知程度的独立危险因素(P<0.05)。结论针对影响女性对宫颈癌病变知识认知程度的独立危险因素,应积极开展思想教育宣传,提高女性对宫颈癌病变知识的认知程度。
目的分析2016—2020年四川省农村妇女宫颈癌检查项目检出情况,为省、市、县级宫颈癌实施方案制定和质量控制提供参考。

CHX蛋白降解实验和MG132处理细胞实验等验证了14-3-3ζ后能够促进HO-1蛋白水平的降解。体内泛素化降解实验证敲减14-3-3ζ后能够导致HO-1的泛素化降解水平增加。(3)HO-1过表达的稳定肝癌细胞系里敲减14-3-3ζ能够逆转HO-1促进的增殖、迁移、侵袭效应。在14-3-3ζ过表达的稳定肝癌细胞系里利用si RNA干扰HO-1表达后能够废除掉14-3-3ζ促Metabolism抑制剂进的增殖、迁移、侵袭效应。结论(1)14-3-3ζ与HO-1相互作用。(2)14-3-3ζ可以通过抑制HO-1的泛素化降解来维持其蛋白稳定性。(3)HO-1参与了14-3-3ζ介导的肝癌细胞增殖与侵袭。提示14-3-3ζ通过相互作用抑制HO-1的泛素化降解,增加其蛋白水平的稳定性,调控促进肝癌细胞的生长与转移。14-3-3ζ和HO-1相互作用共同调一般控肝癌细胞恶性进展。
研究背景肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤的第六位,死亡率居第三位,严重威胁全世界人民的健康。大部分肝癌患者就诊时已属于中晚期阶段,能真正接受手术切除的比例不足20%。射频消融同手术切除、肝移植一样,已经被公认为肝癌的三大根治性治疗手段之一。近年来,射频消融因其具有微创、恢复快、费用低、安全、可靠、购买JNJ-26481585可重复操作、住院时间短等优势,在临床上得到了广泛应用。早期肝癌射频消融治疗的5年总体生存率与手术切除大体相当,但术后复发率较高,这也是影响其临床疗效和预后的重要因素。因此,研究自噬在肝癌射频消融术后复发中的作用及其分子机制,对于减少肝癌射频消融术后复发,改善肝癌射频消融治疗的疗效,具有非常重要的临床意义。大量的研究表明,自噬在肿瘤的发生发展过程中扮演着双重角色。一方面,自噬可清除正常细胞内损伤或衰老的蛋白质和细胞器,抑制肿瘤发生。

研究结果1.靶向干预STAT3信号通路诱导肝癌细胞免疫原性死亡干扰人肝癌细胞系Huh7、HepG2.2.15以及小鼠肝癌细胞系Hepa1-6细胞中STAT3信号通路可以显著性抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,同时促进calreticulin、ERp57、HSP70和HSP90等“eat m已经e”信号分子的膜转移,促进ATP向细胞外的释放。另外,干扰肝癌细胞中STAT3信号通路可以促进其对DC的活化作用,增加DC表面CD80和CD86的表达。我们观察到“don’t eat me”信号分子CD47在肝癌患者肿瘤组织中高表达,并与STAT3的表达水平selleck HPLC控制呈正相关;CHIP实验证实,STAT3可通过与CD47的启动子区域结合直接调控CD47的转录与表达。因此,干扰肝癌细胞中STAT3信号通路可降低CD47在细胞表面的表达,促进巨噬细胞对其的吞噬。2.STAT3通过与PKR形成复合物调控免疫原性死亡标志分子eIProteases抑制剂F2α的磷酸化STAT3通过与eIF2α的上游调节分子PKR结合形成STAT3-PKR复合物,从而调节游离的PKR及其磷酸化水平,进一步调控eIF2α的磷酸化水平。干扰STAT3在Huh7和HepG2.2.15细胞的表达,可以减少STAT3-PKR复合物的形成,使游离的PKR及pPKR增多,从而促进免疫原性死亡标志分子eIF2α的磷酸化。