值得注意的是Liu等~([34])在肝癌的研究过程中发现miR-342-3p可调控PI3K/AKT/GLUT1信号通路的活化状态,活化后的PI3K/AKT/GLUT1信号通路可激活下游靶基因,减少肝癌细胞的糖摄取量,进而降低糖酵JAK 抑制剂解水平及ATP产量、细胞外酸化率,增加肝癌细胞中的耗氧率,抑制肝癌细胞增殖。于是我们推测在胰腺癌的发病过程中miR-342-3p与PI3K/AKT通路之间同样存在调控关系。综上所述,我们提出合理的科学假SNX5422说在胰腺癌的发生发展过程中lncRNA OIP5-AS1可能发挥ceRNA的作用,调控miR-342-3p的表达水平,从而发挥促癌功能。本研究将对lncRNA OIP5-AS1与miR-342-3p之间Erastin小鼠的调控关系及lncRNA OIP5-AS1是否可以通过调控miR-342-3p及其下游信号通路来影响胰腺癌细胞的增殖进行研究,并初步阐述相关机制。研究方法从2015年9月至2018年5月,收集中国医科大学附属盛京医院行胰腺癌手术病人的癌和癌旁标本28对,这些病人术前未经过放化疗。

复发组患者术后8周血清AFP与TFF1水平均显著高于未复发组(z=2.116、2.820,P=0.024、0.005)。复发组患者术后8周血清AFP和TFF1水平均显著高于术后1周和术后4周(P均<0.05)。AFP高水平组、AFP低水平组和AFP阴性组患者的无复发生存率分别为58.8%(17/30)、62.1%(18/29)selleck激酶抑制剂和82.4%(14/17),差异有统计学意义(Log-rankχ2=5.117,P=0.031),AFP高水平组和AFP低水平组无复发生存率显著低于AFP阴性组(Log-rankχ2=6.289,P=0.012;Log-rankχ2=5.373,P=0.023)。TFF1高水平组(TFF1≥1.75μPXD101购买g/L)共45例,TFF1低水平组(TFF1 <1.75μg/L)共31例,TFF1高水平组无复发生存率显著低于TFF1低水平组[53.3%(24/45)vs 80.7%(25/31)],差异有统计学意义(Log-rankχ2=5.411,P=0.020)。Cox单因素分析表明肿瘤直径、肿瘤数目、血管已经侵犯、AFP及TFF1水平与患者术后无复发生存有关(P均<0.05);Cox多因素分析表明肿瘤直径≥5 cm(HR=4.137,95%CI1.352～8.573,P=0.017)、肿瘤数目≥2个(HR=3.232,95%CI1.395～6.447,P=0.023)以及有血管侵犯(HR=4.635,95%CI1.676～9.352,P=0.009)是患者术后无复发生存的独立危险因素。

通过生物信息学分析及预测,我们提出了科学假说ARHGEF39 通过与 lncRNA LINC00470 竞争 MicroRNA-4500(miR-4500)的活性位点来促进肝细胞癌的进展,于是我们通过体内细胞学及体外动物实验,证实LINC00470可通过吸附miR-4500上调ARHGEF39的表达;此外,解救实验显selleckchem示,miR-4500抑制剂可以消除LINC00470抑制肝癌细胞进展的作用。因此,我们证明了 LINC00470可以作为miR-4500的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA),通过调控ARHGEF39的表达来促进肝癌的进展,这为肝癌患者的治疗提供了也一个潜在的治疗靶点。第一部分基于TCGA数据库肝癌相关基因分析及筛选目的肝癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一。本研究的目的是利用生物信息学分析,识别与肝癌发展相关的潜在中枢基因和失调通路。方法1、基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库的肝癌组织mRNA表达谱分析,筛选肝癌预后相关的mRNA表达INCB028050体内数据2、收集19对肝癌及癌旁组织的新鲜标本,随机选择5对进行转录组测序,并进行分析,寻找癌与癌旁DEGs,并绘制火山图和聚类图。3、我们筛选了两个平台的DEGs,通过选择这两个平台的交集,我们在来自TCGA数据库及本院肝癌标本队列的测序数据中找到了共同的DEGs。4、对交集的DEGs进行功能和通路富集分析。5、RT-qPCR验证候选基因在19对肝癌及癌旁组织中的表达情况。

亚组分析显示,非糖尿病组、血糖控制稳定组(Hb A1c<6.5%)和血糖控制欠佳组(Hb A1c≥6.5%)三组间,年龄、吸烟史及TG水平存在差异。进一步两两比较,发现非糖尿病组死亡年龄大于血糖控制欠佳组[75(71,80)vs.73(69,76)岁,P<0.05],血糖控制稳定组死亡年龄大于非糖尿病组[77(7以及3,83.5)vs.75(71,80)岁,P<0.05]。血糖控制欠佳组TG水平高于非糖尿病组[1.10(0.69,1.36)vs.1.53(1.07,1.98)mmol/L,P<0.05]。结论血糖控制稳定的老年冠心病合并糖尿病住院患者死亡年龄高于血糖控制欠佳者。因此,稳定控制血糖有益什么于老年冠心病合并糖尿病患者。
目的验证、揭示冠心病合并糖尿病在各个阶段的证候要素、证候特征及证候内在组合规律,并进一步探索冠心病合并糖尿病各个阶段中医证候与理化指标的相关性,规范并完善冠心病合并糖尿病病证诊断的客观化标准。资料与方法本研究运用临床专家问卷调查的方法,所有的被调查对象点击此处均需按照一定的入选标准和排除标准进行选取,对于入选的临床专家均需填写《冠心病合并糖尿病证候要素、证候特征及证候病机演变规律临床专家调查问卷》,其内容包含冠心病合并糖尿病不同阶段的四诊信息和理化指标等相关内容。随后我们将收集到的全国六大地区51家医院的1504份合格问卷建立三维结构化关联数据库,其中有关四诊信息部分的合格问卷1504份;理化指标部分的合格问卷867份。

(3)双荧光素酶报告基因实验结果显示t RF-03357能够抑制HMBOX1的荧光活性,但对结合位点突变的HMBOX1没有显著影响。(4)免疫组化实验显示,与正常组织相比,肿瘤组织中HMBOX1的表达明显降低。(5)HMBOX1si RNA-1,si RNA-2和si RNA-3转染至SK-OV-3细胞后的q RT-PSB525334半抑制浓度CR检测结果显示,si RNA-1组中HMBOX1的表达水平下降最显著,表明si RNA-1干扰效果最好,可用于后续实验。(6)转染HMBOX1si RNA-1至SK-OV-3细胞后CCK-8法和Transwell实验结果显示,与NC组相比,转染HMBOX1si RNA-1后的SK-OV-3细时间胞的增殖、迁移和侵袭能力都显著升高,说明HMBOX1抑制SK-OV-3细胞的增殖、迁移和侵袭。(7)拯救实验结果显示抑制t RF-03357表达,可以显著降低SK-OV-3细胞的增殖、迁移和侵袭,而同时转染HMBOX1si RNA则显著逆转这些作用。表明t RF-03357通过HMBOX1调控GSK2245840核磁SK-OV-3细胞的增殖、迁移和侵袭。结论本研究通过高通量测序获得了HGSOC的t RFs表达谱,首次筛选出一个在HGSOC患者血清中表达上调的新的小分子RNA(t RF-03357)。t RF-03357通过靶向和下调HMBOX1的表达,促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。t RF-03357在HGSOC发生发展中发挥着重要功能,可能成为诊断和治疗卵巢癌的一个新的潜在靶点。

目的调查健康体检人群和胃部疾病病人血清胃蛋白酶原(PG)水平,分析其在胃癌诊断中的临床价值;方法选取浙江省中医药大学附属第一医院2013年1月至2014年7月消化科199名均经胃镜活检和病理形态学确诊的浅表性胃炎组68例、慢性萎缩性胃炎组66例、胃癌65例患者和健康体检者60名,采集所有对象静脉血分离血清,在雅培i2000化学发光仪检测血清selleck胃蛋白酶原-Ⅰ(PGI)和胃蛋白酶原-Ⅱ(PG-Ⅱ)计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR),金标法检测部分体检人群血清幽门螺旋杆菌抗体(Hp-IgG);结果胃癌组PGⅡ、PGR水平和其它三组比较差异均有统计学意义(p均<0.01;如把体检组、浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组作非胃癌组,以临床病理诊断为金标准,ROC曲线分析PGⅠ、购买TucidinostatPGⅡ、PGR诊断胃癌临界值分别为72.95?g/L,8.95?g/L,4.075,曲线下面积分别为0.613,0.817,0.827,敏感性和特异性分别为53.4%,88.2%、87.9%,56.7%、65.5%,84.4%;联合PGⅡ和PGR诊断胃癌临界值为PGⅡ>9.0?g/L且PGR<4.58,曲线下面积为0.83无9,检测敏感性为84.5%,特异性为72%;结论联合PGⅡ和PGR可提高胃癌诊断的准确性,较高血清PGⅡ同时较低的PGR可作为预测胃癌的标记,为本地区体检高危人群的普查和筛选提供依据。
目的对信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在国内胃癌患者肿瘤组织中表达情况及其与临床特征的关系进行系统评价。

KEGG结果显示,淫羊藿干预pathway in cancer信号通路中转化生长因子β(TGF-β),VEGF,胞内磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)亚通路的多个差异表达基因(DEGs)来发挥其干预乳腺癌干细胞的功效。实验表明,淫羊藿含药血清干预后乳腺癌细胞存活率显著降低,乳腺癌细胞中TGFIACS-10759购买BR1和Smad2表达量显著降低(P<0.01)。结论淫羊藿不同浓度含药血清中的多个组分,能够协同作用于乳腺癌干细胞的目标差异表达基因,并通过下调TGF-β通路中关键分子TGFBR1及下游信号Smad2蛋白的表达水平,从而发挥抑制乳腺癌细胞增殖的作用。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,甲状腺疾病同样好发于女性;临床实践中乳腺癌并发甲状腺疾病的患很少者屡见不鲜,文献研究亦证实乳腺癌患者的甲状腺疾病发生率高于正常人群。乳腺与甲状腺均为内分泌器官,且同受下丘脑-垂体-腺体轴调控,因此两者间可能存在一定的联系。本文就乳腺癌和甲状腺疾病之间的相互联系作一概述。
Notch信号通路是一种生物进化中高度保守的信号转导通路,在多种细胞的增殖、分化和凋亡中起到关键作用。目前Notch信号通路的配体和受体ZD1839生产商,以及信号转导途径已经基本研究阐明,有关Notch信号通路与肿瘤细胞凋亡的研究也取得了较大的进展。本文综述了Notch信号通路对血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞凋亡的影响及机制的最新研究结果,重点回顾了Notch信号通路对不同种类肿瘤细胞凋亡的高背景相关性,以及Notch信号通路与其它细胞信号通路之间的串扰,及对肿瘤细胞凋亡的影响。
目的探讨浸润性乳腺癌患者组织中基因编码层粘连蛋白2(LAMA2)基因的甲基化率并分析其临床意义。

研究背景急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一类起源于造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)的恶性增殖性疾病,病情凶险,易复发,具有严重致死性,其发病率逐年上升。AML的常用治疗方法有联合化疗、诱导分化和HSCs移植等方法,但AML的治疗效果仍然不够理想。虽然近年来兴起的细胞疗法与免Akt 抑制�?体内疫疗法在淋系白血病的治疗中取得了较好的成果,但其对AML的治疗效果有限,AML患者受益甚少。诸多学者已证实白血病干细胞(Leukemia stem cells,LSCs)对AML发生及复发起着至关重要的作用。因此,探索新的LSCs分子靶点对AML的控制和治疗十分必要。研究发现细胞表面分子可用于鉴别HSCs与LSCs,监控肿瘤细胞动态变BIRB-796化,亦可作为靶向治疗的靶点,具有重要应用价值。我们在前期研究中首次发现,C型凝集素域7家族成员A(C-Type Lectin Domain Containing 7A,CLEC7A)在正常HSCs中不表达或弱表达而在AML LSCs中高表达,这提示CLEC7A与AML LSCs的相关性以及鉴定LSCs的特异性细胞表面分子的客观可能性。也许研究目的在前期研究的基础上,以LSCs中高表达的CLEC7A为切入点,对其在AML细胞中的影响进行研究,为AML的治疗和判断预后提供理论依据。研究方法(1)明确CLEC7A在LSCs中的特异性使用生物信息学的方法分析正常CD34~+CD38~-HSCs与AML LSCs之间的基因表达差异,确定CLEC7A在LSCs中的表达特异性;(2)探讨敲降CLEC7A对AML细胞的影响构建CLEC7A质粒,转染AML细胞。

结论间歇性缺氧导致大鼠认知功能障碍,可能与神经元自噬累积有关,TGF-β1可以减轻间歇性缺氧诱导的自噬增多。
目的观察姜黄素(curcumin)对稳定表达APP695swe的Neuro-2a小鼠脑神经瘤细胞(N2a/APP695swe)中自噬流的作用;再进一步深入探讨其作用于N2a/APP695swe细胞中自噬流的可能机制。方法首先将细胞分成4组野Selleck生型对照组(WT组)、空白对照组(Control组)、溶剂对照组(Sham组)、姜黄素组(Curcumin组)。透射电镜观察各组中自噬体形态特点,Western blot检测p62和LC3Ⅱ的表达;并分别运用Western blot及免疫荧光检测Rab7蛋白表达,实时荧光定量PCR(quantitative real-time R428订单PCR,q RT-PCR)检测Rab7 mRNA表达。在N2a/APP695swe细胞中分别过表达及沉默Rab7后,将细胞分成5组Control组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-Rab7组、NC-siRNA组和Rab7-siRNA组。再运用透射电镜观察各组自噬体形态特点,Western blot检测p62和LC3Ⅱ蛋白表不达。结果经姜黄素处理后,透射电镜观察到细胞中的自噬体主要为单层膜结构的自噬溶酶体,同时,自噬活性关键性蛋白LC3Ⅱ的表达增加(P=0.000),而自噬底物蛋白p62的表达减少(P=0.000);Rab7在蛋白水平及mRNA水平均明显升高(P=0.000、0.000)。过表达Rab7后,自噬体主要为单层膜结构的自噬溶酶体,p62蛋白表达明显减少(P=0.000),LC3Ⅱ蛋白表达无明显变化(P=0.669)。

方法雌性SD大鼠32只,体重150~180 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=16)对照组(C组)和骨癌痛组(BCP组)。采用左胫骨骨髓腔内注入Walker 256细胞的方法制备胫骨癌痛模型。行为学(n=8)于术前1 d和术后1、3、6、9、12、15 d测定各组大鼠左后肢压爪缩爪阈值(paw withdrawal pressure threshold,Pselleck激酶抑制剂WPT);于术前1 d及术后15 d,行大鼠左胫骨X线摄片检查。Real-time PCR(n=4)术前1 d和术后15 d,测定各组大鼠左侧脊髓背角CCR5 m RNA的表达。Western blot(n=4)术前1 d和术后15 d,测定各组大鼠左侧脊髓背角CCR5蛋白的表达。结果行为学与C组相比,术后6~15 d BCP组PWPT确认细节明显降低;与术前1 d比较,BCP组术后6~15 d PWPT呈进行性降低。与术前1 d比较,术后15 d BCP大鼠左胫骨X线检查显示有明显的骨皮质破坏及骨小梁缺损。Real-time PCR与术前1 d及C组比较,BCP组术后15 d左侧脊髓背角CCR5 m RNA表达明显增加。Western blot与术前1 d及C组比较,BCPwww.selleck.cn/products/iwr-1-endo.html组术后15 d左侧脊髓背角CCR5蛋白的表达也显著增加。结论骨癌痛大鼠脊髓背角CCR5 m RNA及蛋白的表达上调,该变化可能参与了骨癌痛的形成和维持。
目的关于帕米膦酸二钠联合化疗在治疗骨癌转移性疼痛方面取得的疗效进行分析探究。方法骨癌转移患者60例,随机分为试验组与对照组,各30例。试验组采用静脉注射帕米膦酸二钠联合化疗方案治疗,对照组采用单纯静脉注射帕米膦酸二钠治疗,对比分析两组不同方案治后取得的治疗效果。