JNK、p53、Bax和caspase-3在蜈蚣醇提液各治疗组的表达和对照组相比明显上调(P＜0.01),ERK和Bcl-2的表达则下调(P＜0.05)。p38的表达在蜈蚣醇提液各治疗组和对照组间无明显差异性(P＞0.05)。

2.蜈蚣醇提液各治疗组p-ERK1/2的表达水平相对于对照组明显下调(P＜0.01),抑制剂组p-ERK1/2较对照组明显下调(P＜0.01);蜈蚣醇提液各治疗组p-JNK1的表达水平相对于对照组明显上调(P＜0.01),抑制剂组p-JNK1蛋白的表达较等量蜈蚣醇提液组明显下降,但高于对照组,有显著性差异(P＜0.01);蜈蚣醇提液各治疗组p-p38的表达水平相对于对照组无明显差异性(P＞0.05),抑制剂组p-P38蛋白的表达较对照组明显下调(P＜0.01)。 Selleckchem Dabrafenib 3.相关性分析结果:ERK在蜈蚣醇提液各治疗组的表达和p53、Bax和caspase-3在蜈蚣醇提液各治疗组的表达呈负相关(r=-0.965,P＜0.01;r=-0.974,P＜0.01;r=-0.974,P＜0.01);和Bcl-2的表达呈正相关(r=0.946,P＜0.01)。JNK在蜈蚣醇提液各治疗组的表达和p53、Bax和caspase-3在蜈蚣醇提液各治疗组的表达呈正相关(r=0.913,P＜0.01;r=0.931,P＜0.01;r=0.937,P＜0.01);JNK与Bcl-2的表达呈负相关(r=-0.883,P＜0.01)。 结论: 1蜈蚣醇提液可能通过阻断ERK1/2通路和激活JNK1通路来抑制Bel-7402的增殖,诱导其凋亡。 2.ERK1/2通路抑制、JNK1通路激活后可能诱导蜈蚣醇提液各治疗组p53、Bax和caspase-3的表达上调和Bcl-2的表达下调,提示蜈蚣醇提液可能通过多途径抑制Bel-7402生长,诱导其调亡。
心肌肥厚是心脏对多种疾病包括高血压、机械负荷、心肌梗塞、心律失常、内分泌机能紊乱的适应性反应,是心脏输出做功增加的最初代偿性机制反应。持续性的心肌肥大能够引起扩张性心肌病,心衰甚至猝死。心肌肥厚是心血管疾病的独立危险因素。

影响心肌肥厚的因素主要包括:一为机械性因素,包括压力负荷与容量负荷;二为神经性与体液性因素,包括肾素–血管紧张素系统–醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone selleck

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selleck怎么样 system,RAAS)、交感神经系统、肾上腺髓质激素、甲状腺素、内皮素(ET)、心肌肥厚肽、醛固酮(ALD)、心房钠尿肽(ANP)、一氧化氮(NO)等。研究表明,RAAS对维持心血管系统功能稳定非常重要,并且在心肌肥厚发生中起重要作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有正性变力作用和强烈的血管收缩作用,能刺激细胞蛋白质合成,参与了心肌肥厚的早期信号传导。心肌肥厚包括心肌细胞体积的肥大和心肌间质细胞增殖两个最基本的过程。因此,开发一种有效的抗心肌肥厚的药物是心血管研究中的重要课题。先前实验研究表明单味蜈蚣有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化等作用,离体实验证实,蜈蚣的成分提取物酸性蛋白(Centipede

Acidic Protein,CAP)浓度依赖性的提高窦房结频率,增强心肌收缩力等广泛的心血管作用。 本实验通过细胞免疫化学、流式细胞术、激光共聚焦、分子生物学(Western blot,RT-PCR)等技术在整体水平研究CAP对压力超负荷性心肌肥厚模型及急性心力衰竭大鼠的作用;从细胞与分子水平研究CAP对培养的乳鼠心肌细胞凋亡及心肌成纤维细胞增殖的作用及其机制: 哪里 (1)CAP对压力超负荷性心肌肥厚的作用及机制研究; (2)CAP对AngⅡ诱导心肌细胞凋亡的影响; (3)CAP对AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖的影响及其机制研究; (4)CAP对急性心力衰竭大鼠心功能的影响。 第一部分蜈蚣酸性蛋白对压力超负荷性心肌肥厚的作用及机制研究 目的:研究CAP对压力超负荷性心肌肥厚(pressure-overload induced cardiac hypertrophy,POH)模型大鼠的作用及机理。 方法:大鼠随机分为4组:假手术组(saline,1ml·100g-1,i.p.)、模型对照组(saline,1ml·100g-1,i.p.)、卡托普利组(captopril,30mg·kg-1,i.g.)、CAP干预组(CAP,2.0g·kg-1,i.p.)。采用大鼠腹主动脉缩窄术复制POH模型。于术后第8周测定心功能及血液指标,包括心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室质量指数(LVMI)、AngⅡ、ET、ALD、ANP、NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)。取部分左室游离壁中段心肌组织,经全自动图象分析系统行图象分析:HE染色观察心肌病理改变并测量各组心肌细胞直径(MD);Masson染色观察心肌胶原变化并计算心肌胶原容积分数(CVF)。 结果: 1、POH组HR为384.0±21.5,SBP、DBP、MBP分别为28.12±1.75、18.24±1.18、24.78±1.27,与假手术对照组相比均有显著性差异(P<0.05或P<0.05或P<0.05或P<0.05),不同浓度的CAP(4.8mg·L-1、0.48mg·L-1)caspase-3活性分别为1.2±0.4、1.8±0.5,明显低于AngⅡ组(P<0.05或P<0.01)。AngⅡ组Bcl-2蛋白表达显著降低为11.95±3.98,与空白组相比有显著性差异(P<0.01),不同浓度的CAP(4.8mg·L-1、0.48mg·L-1)组Bax蛋白表达分别为22.26±6.53、17.34±4.05,明显高于AngⅡ组(P<0.05或P<0.01),不同浓度的CAP(4.8mg·L-1、0.48mg·L-1)组CaN蛋白表达分别为11.28±2.68、14.82±3.67,明显低于AngⅡ组(P<0.