研究背景激活素A属于TGF-β超家族成员,其受体属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)型受体,分为I型受体及II型受体,激活素与II型结合,再招募I型受体,进而通过细胞内Smads信号蛋白,或非Smads依赖的MAPK通路、Rho GTPase通路和PI3K/Akt通路传导信号至细胞核,激活靶基因转录。有关研究显示,激活素A的表达与查看更多肿瘤的发生发展密切相关,参与多种肿瘤细胞增殖及凋亡调控。如大肠癌及骨肉瘤等患者外周血激活素A水平升高,大肠癌及卵巢癌等组织高表达激活素A,激活素A可以诱导肺腺癌细胞凋亡、促进前列腺癌细胞转移,激活素A表达异常还与肿瘤恶液质形成有关等。DNA甲基化是由DNA甲基化转移酶DNMTs(DNA methyltransferaVistusertib说明书ses,Dnmts)催化并维持的,DNMTs家族包括DNMT1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L。DNMTs是调控表观遗传学DNA甲基化的重要分子,DNMT1主要起维持性甲基化酶作用。以往的研究显示,DNMTs在肿瘤细胞中高表达,DNMTs的表达还能影响胚胎发育过程,推测细胞核潜能越高与DNMTsKPT-8602花费的调控关系越密切。激活素也具有调控中胚层细胞发育及肿瘤细胞增殖的作用,但是,激活素A能否通过调控DNMTs表达,影响肿瘤细胞增殖及凋亡,仍不清楚。因此,本研究通过预实验,选择对激活素A敏感的小鼠骨髓瘤细胞系NS-1细胞作为靶细胞,探讨激活素A调控NS-1细胞增殖及凋亡与DNMT1表达的关系。课题分为四方面进行论述,第一部分分析了激活素A对多种肿瘤细胞的生物学作用,探讨激活素A作用与DNMT1关系。

目的通过建立大鼠被动吸烟模型,探讨被动吸烟大鼠生精细胞凋亡和Clusterin(聚集素)的表达水平,以及实验设计烟草染毒量、生精细胞凋亡和Clusterin表达水平间的关系。方法建立大鼠被动吸烟模型,用9-10周成年的SD大鼠39只,随机分为4个组,分别为对照组A(n=10),低度染毒组B(n=10),中度染毒组C(n=9),重度染毒或组D(n=10),染毒烟草量分别为0g/次,4g/次,8g/次,12g/次,2次/日,每次持续30分钟。将大鼠放入自制的被动吸烟箱,烟草充分燃烧产生烟雾,大鼠被动吸烟模型建立。60天脱颈椎法处死大鼠,取左侧睾丸,用免疫组织化学法(SABC法)检测Clusterin表达水平,用TUNEL法检测每只老鼠每个曲细精管生精细GSK-3 inhibition胞凋亡数值,并分析其意义。结果对照组Clusterin强表达,染毒组Clusterin表达水平较对照组低,且实验设计的染毒量与Clusterin蛋白表达的阳性率呈线性负相关(r=-0.89),与平均每个曲细精管生精细胞凋亡数呈线性正相关(r=0.98),Clusterin蛋白表达的阳性率与平均每个曲细精管生精细胞凋亡已经数呈线性负相关(r=-0.97)。结论Clusterin蛋白在对照组大鼠睾丸组织中呈强表达,实验组其表达水平明显降低,且Clusterin蛋白阳性率与实验设计的烟草染毒量密切相关;对照组大鼠睾丸生精细胞凋亡较少,实验组生精细胞凋亡较对照组明显增多,且生精细胞凋亡数与烟草染毒量呈线性正相关。生精细胞凋亡数与Clusterin蛋白阳性率呈负相关,提示Clusterin蛋白在抗生精细胞凋亡方面的作用。

χ~2检验发现胃癌组织KIAA1199的mRNA水平与肿瘤分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及临床分期呈正相关(P<0.05),与患者年龄、性别及远处转移无相关性。生存分析提示KIAA1199mRNA高表达组生存率明显低于低表达组(P<0.05)。[结论]KIAA1199基因在胃癌中表达量升高,与胃癌的临床病理学及生存率密切相关,对评估胃癌病程进HER2抑制剂展及预后有一定指导意义。
目的探讨胃癌根治术后患者远期生存情况及预后的影响因素。方法选择2008年7月至2010年7月医院收治的79例行胃癌根治术的胃癌患者作为研究对象,对患者进行远期随访,记录患者远期生存情况;以患者年龄、TMN分期、肿瘤直径、浸润深度、术后辅助放化疗、术后癌胚抗原(carcino-embryPF-02341066花费onic antigen,CEA)水平等作为观察指标,筛选出影响患者预后的危险因素。结果至末次随访,79例胃癌患者死亡45例,患者中位生存时间为37.2个月;1、3、5年生存率分为别94.3%、53.7%、25.4%。单因素分析显示,年龄、TMN分期、浸润深度、术后辅助放化疗、术后CEA水平均与患者预后有关(P均<0Galunisertib生产商.05);多因素分析显示TMN分期、浸润深度是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论胃癌根治术后患者远期生存率较低,TMN分期、浸润深度是影响胃癌患者预后的独立危险因素。
目的探讨胃癌患者术前血中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)水平及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平与临床及病理特征的相关性,及其对生存预后的影响。

分析UCA1的表达水平与胃癌临床病理参数之间的相关性,发现UCA1的表达水平与胃癌的淋巴结转移(p=0.038)和年龄(p=0.027)呈现明显的相关性。3.通过RNA-seq技术对干扰UCA1之后的胃癌细胞系BGC-823进行测序,GO分析寻找UCA1可能参与的信号通路,结果显示,干扰UCA1之后,细胞信号通路的变化主要集中在adhselleck screening libraryesion、adhesion junction、anchoring junction。4.在胃癌细胞系BGC-823中过表达UCA1可以诱导细胞产生上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)表型。在过表达UCA1的胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中,以selleck抑制剂Western Blot检测与EMT相关的经典标志物发现,Epithelial marker(E-cadherin和β-catenin)明显降低,而Mesenchymal marker(Vimentin和N-cadherin)明显上升。5.划痕实验、Transwell小室实验结果显示,过表达UCA1之后会促进更多胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823的迁移和侵袭能力;敲低UCA1表达会抑制胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823的迁移和侵袭能力。6.裸鼠尾静脉注射实验证明在胃癌细胞系SGC-7901中过表达UCA1之后可以明显的促进胃癌细胞的肝转移,相反,在胃癌细胞系BGC-823中敲低UCA1的表达之后可以明显的抑制胃癌细胞的肝转移。7.细胞核/细胞质分离实验发现UCA1主要定位在细胞质中。

目的 了解2013—2020年浙江省湖州市胰腺癌死亡水平、变化趋势及寿命损失情况，为胰腺癌防治提供依据。方法通过浙江省慢性病监测管理系统收集2013—2020年湖州市居民胰腺癌死亡资料（ICD-10编码为C25.0-C25.9），运用Excel 2010、SPSS 19.0等软件计算胰腺癌粗死亡率、标化率、潜在减寿年（PYLL）、潜在工作损失年（WP不YLL）等指标了解胰腺癌死亡水平及对人群健康的影响，组间死亡率的比较采用卡方检验，死亡率随时间变化运用年度变化百分比（APC）进行衡量，采用曲线估计指数分布回归模型计算β，对APC检验采用t检验。结果 2013—2020年湖州市居民胰腺癌累计死亡2 455例，占所有癌症死亡的6.34%，死因顺位保持在第五位，平均死亡年龄（70.45不要±10.95）岁，其中年龄最轻者为27岁，最长者为97岁。胰腺癌死亡构成比随时间呈上升趋势（P ＜ 0.05），女性平均死亡年龄大于男性（P ＜ 0.05）。2013—2020年湖州市居民胰腺癌粗死亡率为11.58/10万，标化死亡率为8.02/10万，粗死亡率呈逐年上升趋势（P ＜ 0.05），标化死亡率差异无统计学意义。男性胰腺更多癌粗死亡率13.48/10万，高于女性9.68/10万（P ＜ 0.05）。2013—2020年胰腺癌死因顺位保持在第五位，女性死因顺位由2013年的第五位上升至2020年的第四位。胰腺癌粗死亡率随年龄增长呈上升趋势（P ＜ 0.05），死亡人群集中在45岁以后，在80岁及以上年龄组达到高峰。2013—2020年湖州市各地区死亡率在青、中、老三组居民中呈明显增长的变化，老年组死亡率最高，达50.41/10万。

经10天治疗后检测到患者血清NGF的浓度治疗组为(8.92±18.62)pg/mL,对照组为(54.43±109.95)pg/mL,发现治疗组NGF的浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前检测到患者血清TNF-α的浓度治疗组为(24.74±66.72)ng/mL,对照组为(10.23±7.99)ng/mL,经统计学分析,两组患者治疗前的血清购买MS-275TNF-α浓度无统计学差异(P>0.05)。经10天治疗后检测到患者血清TNF-α的浓度治疗组为(14.02±37.66)ng/mL,对照组为(19.58±15.94)ng/mL,发现治疗组TNF-α的浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前检测到患者血清ET-1的浓度治疗组为(8.53±12.49)pg/mL,对照或组为(4.95±11.16)pg/mL,经统计学分析,两组患者治疗前的血清ET-1浓度无统计学差异(P>0.05)。经10天治疗后检测到患者血清ET-1的浓度治疗组为(4.29±7.33)pg/mL,对照组为(12.63±18.61)pg/mL,发现治疗组ET-1的浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前检测到患者血Selleck VS-6063清β-EP的浓度治疗组为(128.47±168.21)pg/mL,对照组为(91.90±149.58)pg/mL,经统计学分析,两组患者治疗前的血清β-EP浓度无统计学差异(P>0.05)。经10天治疗后检测到患者血清β-EP的浓度治疗组为(137.07±168.12)pg/mL,较治疗前上升,差异有统计学意义(P<0.05);对照组为(81.14±121.60)pg/mL,较治疗前无统计学差异(P>0.05)。

502例2008年体检时空腹血糖正常人群有177例在10年内进展为IFG,其中20例在之后随访中转化为糖尿病,转化为糖尿病组FL患者比例和三酰甘油水平均高于未转化为糖尿病组(P均<0.01)。二分类logistic回归分析显示,三酰甘油是首次诊断IFG向糖尿病转化和初始空腹血糖正常人群进展为IFG并进一步向糖尿病转化的独立危险Natural Product Library clinical trial因素(OR=2.43,95%CI 1.03～5.70,P<0.05;OR=1.50,95%CI 1.12～2.01,P<0.05)。结论 IFG是空腹血糖正常向糖尿病转化的一个重要阶段,三酰甘油是IFG向糖尿病转化的独立危险因素。
目的研究糖尿病护理小组在糖尿病患者护理中的应用价值,为改善糖尿病G418化学结构患者生活质量寻找有效措施。方法我院于2019年4月开始实施糖尿病护理小组模式,分别选择实施前(2018年3月至2019年3月)、实施后(2019年4月至2020年2月)各收治的47例糖尿病患者为研究对象,比较两组患者的相关临床指标,判断糖尿病护理小组模式的临床应用价值。结果比较两组患者的血糖控制效果,时间实施后组患者空腹血糖与餐后2 h血糖值分别为(5.73±1.21)mmol/L、(9.41±0.75)mmol/L;实施前组患者的空腹血糖与餐后2 h血糖分别为(6.86±1.09)mmol/L、(10.63±0.82)mmol/L,组间的数据差异显著(P <0.05);两组患者的生活质量评分结果显示,实施后组患者的社会功能、角色功能以及情绪功能评分优于实施前组(P <0.05)。

采用酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清中癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组小鼠肺组织中Wnt-1、β-连环蛋白(β-catenin)、C-myc、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1) mRNA表达水平,Western blot法检测各组小鼠肺组织中Wnt-1、β-catenin、C-myc、Cycl很少in D1蛋白表达水平。结果造模后第1、3周,5组小鼠体质量和自主活动次数比较差异无统计学意义(P> 0.05)。造模后第5～19周,模型组小鼠体质量显著低于对照组(P <0.05),低剂量AS-Ⅳ组、中剂量AS-Ⅳ组和高剂量AS-Ⅳ组小鼠体质量分别从第5、7、11周开始高于模型组(P <0.05)。造模后第5～19周,模型LEE011半抑制浓度组小鼠自主活动次数显著少于对照组(P <0.05),中剂量AS-Ⅳ组和高剂量AS-Ⅳ组小鼠自主活动次数从第11周开始多于模型组(P <0.05),低剂量组小鼠自主活动次数从第13周开始高于模型组(P <0.05)。低剂量AS-Ⅳ组、中剂量AS-Ⅳ组和高剂量AS-Ⅳ组小鼠肺癌发生率和肺肿瘤数低于模型组(P <0.05),中剂量以及AS-Ⅳ组、高剂量AS-Ⅳ组小鼠肺癌发生率和肺肿瘤数低于低剂量AS-Ⅳ组(P <0.05),高剂量AS-Ⅳ组小鼠肺癌发生率和肺肿瘤数低于中剂量AS-Ⅳ组(P <0.05)。对照组小鼠肺组织形态正常,无增生和炎症细胞浸润;模型组小鼠肺组织被大量肿瘤细胞浸润,出现明显瘤区,失去原有肺组织形态;低剂量AS-Ⅳ组、中剂量AS-Ⅳ组和高剂量AS-Ⅳ组小鼠肺组织结构基本清晰,较少出现细胞核密集增生和炎症细胞浸润。

通过原核表达纯化His-DDX3融合蛋白,利用Biacore T200分子互作仪反向垂钓AVNs中与DDX3发生相互作用的成分。经过质谱及~1H NMR检测,鉴定出AVN A是AVNs中与DDX3结合的分子。采用Autodock 6软件模拟AVN A-DDX3的结合模型,发现AVN A可能与DDX3的4个氨基酸形成氢键Lys255、Arg287、Ser290和Arg294。通过对以上氨基酸SU5416说明书位点进行点突变,我们发现AVN A可以与DDX3的Arg287和Arg294两个位点结合并诱导DDX3降解。采用AOM/DSS小鼠结肠癌原位模型评价AVN A体内的抗结肠癌活性。建模之前给予小鼠口服AVN A处理,可显著降低小鼠结肠癌的生长,说明AVN A对结肠癌发生发展具有一定防治作用。小鼠血清样本核磁共振结果进一步说明,AVN A抗肿瘤需要依赖于其对线粒体能量SB525334花费代谢的改变。(4)AVN A诱导结肠癌细胞衰老及机制研究。通过对AOM/DSS模型组及AVN A干预组小鼠的肠道肿瘤切片进行免疫组化染色,发现AVN A处理后Ki67下调,γ-H2AX发生高表达。值得注意的是,HE染色结果显示AVN A对小鼠正常器官无明显毒副作用。细胞实验结果表明,AVN A干预导致结肠癌细胞表现出体积增大、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-ga无l)活性升高、G1期停滞并促进p21蛋白表达等衰老特征,但AVN A处理并不会引起正常结肠细胞FHC的衰老。AVN A处理使得miR-129-3p表达显著升高,进而对其靶基因如p53的泛素连接酶Pirh2、胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)和周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的表达产生抑制作用。AVN A通过上调miR-129-3p导致Pirh2受到抑制,间接促进了p53及p21的表达水平增加,随后诱导了结肠癌细胞衰老。

结论中青年高血压具有特异性,在患者坚持使用合理的药物进行治疗的基础上,还应当实施高血压专题健康教育,挑选适合自己的运动形式,戒烟和限酒,坚持每日自测血压等以有效控制好血压。
目的探求不同高血压分级患者体质特点及其与经络特性的关系,为临床中医经络诊断提供理论依据。方法对110例高血压患者进行体质评估和采用SHXK-JL-200F掌型经络检测仪不对110例高血压患者进行经络检测。结果110例高血压患者中,1级高血压患者体质类型以痰湿质、阳虚质及平和质为主,2级高血压患者体质类型以气郁质、阴虚质及血瘀质为主,3级高血压患者体质类型以血瘀质、阳虚质及阴虚质为主,同时高血压患者膀胱及肝经的电能量值与血压级别呈正相关,而肺、脾、胃、肾经电能量值与血压级别呈负相关。结论高Selleck血压其病之本为阴阳失调,高血压肺、脾、肾经以本虚为主,肝、膀胱经表现为本虚标实;在临床治疗中补气健脾化湿是改善高血压偏颇体质的基本方案,而不同高血压分级患者应当有不同侧重,2级高血压患者兼以滋阴理气,3级高血压患者兼以活血化瘀。
近些年,高血压疾病的发病人数越来越多,尤其在中老年群体中的发病率更高,由于高血压疾病对许多患者的心、脑、肾等器官造成严重的损伤,严重影响了患者的生活质量。高血压疾病的防治成为社会普遍关注的问题,在高血压长期采用药物治疗期间,患者的高血压症状得到稳定,但长期用药也对患者的身体造成一定的毒副作用,其中长期服用西药则对患者肝脏产生副作用。基于此,我国医药卫生工作者对中药在高血压病预防治疗中的效果进行全面研究,为预防高血压病提供有价值的参考。下面针对中药在高血压病预防治疗中的进展进行全面分析。