结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。”
“研究几种常见铁化合物的铁有效性和毒性。用1.5 mmol/L的各种铁化合物溶液分别孵育Caco-2细胞24 h后,用细胞铁吸收量作为铁有效性指标,通过3-(4,和5)-二甲基-2-噻唑-(2,5)-二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色、乳酸脱氢酶(LDH)渗漏及细胞碱性磷酸酶(AKP)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性分析评价铁对细胞的毒性。EDTA-FeNa铁有效性显著高于其他铁化合物(P<0.05)。MTT和LD购买抑制剂H分析表明,EDTA-FeNa对细胞毒性最大;几种铁强化剂均显著降低了细胞AKP活性,FeC l3对SOD的消耗显著高于其他铁化合物(P<0.05),1.5 mmol/L EDTA-FeNa和柠檬酸亚铁可诱导细胞内GSH-Px的产生。1.5mmol/L铁浓度对Caco-2细胞已构成毒害www.selleckchem.cn/products/CP-690550.html,且二价铁毒性大于三价铁;铁有效性越高的化合物,其毒性越强,本研究中EDTA-FeNa铁有效性和毒性均显著高于其他铁化合物。”
“为了研究生活饮用水中低剂量污染物质对人体健康的影响,应用淡水发光细菌青海弧菌Q67检测了用生活饮用水卫生标准（GB5749—2006）限制检出的14种物质配制的混合液在不同pH值时的毒性及其不同稀释度对发光细菌发光抑制的动力学曲线。

方法采用硅胶、反相硅胶、SephadexLH-20等柱色谱法对披针新月蕨根茎中的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱技术(1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、EI-MS、IR)鉴定化合物的结构。结果分离鉴定了7个化合物:(7′Z)-3-O-(3,4-dihydroxy phenylethenyl)-caffeic acid(1)、caffeicin B(2)17-AAGDMSO溶解度、紫花杜鹃甲素(matteucinol,3)、原儿茶酸(protocate-chuin acid,4)、对甲氧基苯甲酸(p-methoxybenzoic acid,5)、β-谷甾醇(β-sitosterol,6)、β-胡萝卜苷(7)。结论化合物1为新化合物,命名为新月蕨酸(abacopteric acid),化合物2~7为首次从该植物中分离得到。”
“目的探或讨异氟醚引发肾动脉血管平滑肌收缩的直接作用机制。方法去内皮肾动脉环,3%皂甙处理使膜通透,咖啡因诱除内质网存贮钙,利用10-6M钙离子浓度EGTA缓冲液使肾动脉环压缩达平衡,加入不同浓度异氟醚EGTA缓冲溶液,观察动脉环张力变化,然后使用含PKC抑制剂BIM或G觟6976的EGTA缓冲液替代原溶液,观察动脉环张力变化。结果 1%、3%和5%不同浓度异氟醚,均能确认细节使压缩达平衡的肾动脉环张力进一步增强,且与异氟醚浓度呈剂量依赖性。PKC抑制剂BIM可以抑制异氟醚的作用,钙依赖性PKC抑制剂G觟6976则无此作用。结论异氟醚能通过不升高胞内钙浓度的方式增强肾动脉血管平滑肌的收缩,可能是通过非钙依赖性PKC介导的。”
“目的建立测定酮甲霜中酮康唑含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(74∶26),检测波长为239 nm。

“
“肝纤维化是各种不同病因慢性肝损伤疾病的共同病理转归,其发生机制目前仍未十分明确。近年研究发现,肝脏细胞如肝星状细胞、肝细胞、胆管细胞和肝卵圆细胞等均能发生上皮-间叶转化(EMT),成为肌成纤维样细胞参与肝纤维化发生。TGF-β/Smad、Hedgehog、MAPK、磷脂酰肌醇3-激蛋白激酶B等途径的信号通路激活是EMT发生的重要正向调节机制,抑制这些信号途UK-371804径能逆转EMT,改善肝纤维化。深入研究EMT的分子调控机制可能成为肝纤维化治疗的新靶标。”
“系统比较研究芳香异羟肟酸二丁基锡抗癌先导化合物二-(苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDBT)配体苯环上引入不同电负性取代基团得到的化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)和二-(4-甲氧基-苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DJAK cancerBDMT)在大鼠体内的组织分布规律及其差异,探讨结构-组织分布-抗癌活性间的关系.静注3min后,DBDCT可迅速分布到各组织,主要分布在肾上腺,其次是十二指肠和肾,给药10min后肝脏、肠、胃壁、肺、肌肉和脂肪等组织浓度较高;而DBDMT只能分布于脑、心脏、肾、脾等少数几种组织.前期研究中DBDCT对人肝癌Bel-7402、人胃腺癌SGSelleck STI571C-7901、卵巢癌Hela等细胞株具有比DBDMT更强的抗癌活性可能与DBDCT在肝脏、胃壁和卵巢中有较高分布、但这三个组织中几乎检测不到DBDMT有关.可见先导化合物DBDBT的配体苯环上引入的取代基团的电负性可明显影响其相应衍生物在大鼠体内的组织分布,从而可能导致对不同组织肿瘤的抗癌活性的较大差别,该研究为先导化合物DBDBT的进一步结构优化提供参考依据.”
“目的二甲双胍、格列吡嗪是2种作用机制不同的降糖药。

结论内脂素可能通过激活p38MAPK信号通路促进HUVEC表达MCP-1和ICAM-1蛋白,并呈剂量依赖性。高浓度(25mmol/L)葡萄糖可增强内脂素促进HUVEC内MCP-1和ICAM-1蛋白表达的作用,进一步加速血管内皮细胞功能受损。”
“目的分析2例结节病肾损害患者的临床病理特征及疗效,旨在提高结节病肾损害的诊断及治疗水平。方法回顾性分析2例女性结节病肾损临床试验害患者的临床表现、病理改变及疗效,并通过文献复习总结结节病肾损害的诊治经验。结果2例患者临床均出现血清肌酐升高。例1为肾脏局限性结节病,病理改变为肉芽肿性间质性肾炎。例2为典型结节病,肾外累及肺、眼、淋巴结、腮腺,出现高钙血症及肾结石,肾脏病理改变为肉芽肿性间质性肾炎与钙质在肾组织沉积。2例患者自出现临床症状到明确诊断的时间分别为1年和5年Selleck Pfizer Licensed Compound Library。糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗1个月后,2例患者尿蛋白、血清肌酐均降至正常,例2血钙亦降至正常。结论结节病肾损害常常延误诊断;临床表现为肾小管间质损害的患者应及早行肾组织活检,明确诊断后应采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。”
“目的了解糖尿病患者出院后饮食控制现状。方法调查120例糖尿病患者出院后某3d的饮食热量控制、膳食结构和饮食行为。ERK 信号通路 inhibitor结果80例患者填写的问卷有效,日饮食总热量理想18例(22.5%)、不足32例(40.0%)、过多30例(37.5%),总热量与年龄、病程、睡前加餐呈正相关,超重者总热量控制不如体重正常和肥胖者(P<0.05)。碳水化合物、脂肪、蛋白质占总热量的比例分别为(47.0±9.0)%、(35.3±8.5)%、(17.6±3.4)%,碳水化合物比例与在外就餐频率有关,脂肪比例与每天食用油量呈正相关,与每天蔬菜食用量呈负相关。

结果 30例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphoblastic Ieukemia,ANLL)及30例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)儿童患者与19例正常儿童(normal,N)骨髓细胞比较,Plk1selleck HPLC控制表达有显著性差异(χ2=43.947,P<0.01),在ANLL及ALL中表达水平明显高于正常儿童。结论 Plk1在儿童急性白血病中呈异常高表达,可能成为白血病治疗的有效靶点及重要标志物。"
“目的探讨糖尿病合并冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激点击此处活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)含量的变化及临床意义。方法选择70份病例,其中男性36例,女性34例。分为单纯2型糖尿病组(T2DM),2型糖尿病合并冠心病组(T2DM+CHD),单纯冠心病组(CHD)。用ELISA方法测定PCI-32765 NMR受试对象空腹t-PA和PAI-1水平。结果T2DM+CHD与CHD组相比,t-PA含量明显降低(P(0.01),PAI-1含量明显升高(P(0.05)。T2DM+CHD与T2DM组相比,t-PA含量明显降低(P(0.05),PAI-1含量明显升高(P(0.05)。结论纤溶活性的改变有可能参与了2型糖尿病大血管病变的发生、发展。

结果移植瘤能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长。接种后第9天,转染质粒组的0级侵袭为7例、2级侵袭为1例、3级侵袭为0例。TIMP-2基因转染可以显著抑制成釉细胞CAM移植瘤的局部侵袭能力。质粒转染组TIMP-2表达明显高于空白组TIMP-2的表达(P<0.05);质粒转染组MMP-2表达明显低于空白组MMP-2的表达(P<0.05)。结论成功建立半抑制浓度成釉细胞瘤的CAM移植瘤模型。TIMP-2基因转染后,成釉细胞瘤CAM移植瘤的侵袭性生长被抑制。移植瘤的侵袭性生长被抑制的可能原因是由于特异性抑制MMP-2蛋白引起的。”
“采用Gaussian03程序用密度泛函理论计算了15种艾里莫芬烷倍半萜的量子化学参数,研究了这类化合物抗白血病生物活性与量子化学参数间的PI3K抑制剂关系,发现化合物的生物活性与LUMO和LUMO+1轨道的能量以及偶极有较好的线性关系,LUMO和LUMO+1轨道的能量越低,偶极越大,则生物活性越好。而这类化合物的LUMO轨道主要是由内酯环或呋喃环组成的π分子轨道,内酯环是化合物的生物活性区域。研究结果为此类化合物的结构修饰和开发研究提供了参考依据。”
“钙Selleckchem RSL3神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)他克莫司(tacrolimus,FK506)和环孢素(cyclosporine A,CsA)是目前广泛应用于器官移植术后的2种基础免疫抑制剂,具有治疗指数窄,药物代谢动力学个体差异大的特点。如何根据患者个体差异来制定FK506和CsA的个体化治疗方案,使其疗效达到最佳而毒副作用降至最低,是临床工作者所面临的一大难题。

结果 90W/cm2电磁波辐照10min后,原代培养大鼠皮层神经元CDK5 mRNA及蛋白含量在各个时相点未有明显改变(P>0.05),CDK5活性在电磁辐射辐照后3、6h显著升高(分别较假辐照组增高约97%、51%,P<0.05),其活化亚基P35蛋白含量无显著改变(P>0.05),但其活很少化亚基P25蛋白含量在电磁辐射辐照后0、3、6h明显上调(分别较假辐照组增高约25%、46%、24%,P<0.05)。结论电磁辐射可引起原代大鼠皮层神经元P25蛋白含量及CDK5活性明显升高,并可能是电磁辐射所致神经元损伤的机制之一。"
“目的:研究五灵胶囊有效成寻找更多分对转化生长因子（TGF-β1）诱导HSC-T6细胞表达Ras/ERK、TGF-β/Smad信号通路蛋白的作用,探寻产生药效的主要化学成分。方法:HSC-T6细胞分组:对照组、TGF-β1(10 ng·ml-1)组、PD98059组、PT组、五味子醇甲、五味子乙素、Belnacasan柴胡皂苷、柴胡多糖、丹参新醌乙、X1、二氢丹参酮Ⅰ(各100μg·ml-1)、丹参酚酸B(10 ng·ml-1)组,培养24 h(10 ng·ml-1 TGF-β1于最后12 h加入);ELISA检测培养上清中COL-Ⅰ,Western Blot检测COL-Ⅰ、α-SMA、Ras、ERK、PERK、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3蛋白表达。

结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P<0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强;增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接Raf phosphorylation蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P<0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDFselleck products-1α在800ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降。结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移。”
“研究了一种防治脓毒症复方在免疫方面的计算药理学,并在分子层面上阐释了该复方的作用效应。借助于药物分子设计相关技术,探讨其与免疫类靶点eNOS、iNOS、A2AR点击此处、MMP-8受体的相互作用关系。该复方化学成分中与上述靶点结合效应较好的分子数目分别有153,194,63,24个,部分结果与生物学试验结果相吻合。试验从分子层次上阐释了该复方在免疫方面的计算药理学和化合物作用效应,为该复方的临床应用提供了一定的科学依据,同时也为寻找脓毒症药物提供了一定的参考和启示。”
“<正>临床前观察显示赛庚啶对骨髓瘤和白血病具有一定活性D-型细胞周期蛋白(D-Cyclin)是细胞分裂的关键调节因子。

Res可抑制TNF-α诱导RA FLS磷酸化Akt蛋白以及磷酸化BAD蛋白的表达。结论:Res通过阻滞RA FLS细胞周期、下调PI3K/Akt信号通路Akt磷酸化水平发挥抑制增殖、诱导凋亡作用,Res具有治疗RA的潜在价值。”
“肺动脉高压是自身免疫性风湿病的常见和严重的并发症,是影响患者生活质量和寿命的重要原因,故自身免疫性风湿病的肺动脉高压可能的治疗尤为重要,目前较有前景的药物包括前列环素及其类似物、内皮素-1受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等,本文就自身免疫性风湿病肺动脉高压的治疗前景作一综述。”
“多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的产生主要由ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族的跨膜蛋白所引起,其中P-糖蛋白及其编码基因mdr1的过表达是点击此处MDR产生的最主要机制。研究MDR的产生机制,寻找诱发mdr1表达的诱因并阻断其表达,是克服肿瘤多药耐药性行之有效的方法。近来研究发现,孕烷X受体(PXR)可介导mdr1的表达,活化的PXR诱导MDR1的表达。因此,特异性地阻断PXR的活化可抑制mdr1的表达,从而克服多药耐药性。现已发现多种物质可作为PXR抑制剂或拮抗剂确认细节。本文即对核受体PXR与MDR、PXR抑制剂及拮抗剂的研究现状做一介绍,以期为克服肿瘤多药耐药提供参考。”
“目的对四种常用治疗稳定期白癜风的治疗方案进行药物经济学评价。方法72例病人,采取自身对照法,外用糖皮质激素(A组)、免疫抑制剂(B组)、光敏剂(C组)和准分子激光(D组),每天外涂2次,用药时间6个月,A组连续使用3周后停用1周再继续使用,D组每周治疗2次,所有患者均完成共12次1个疗程的治疗。

C反应蛋白可激活心肌细胞p-ERK1和p-ERK2,从15 min开始,可持续到240 min;C反应蛋白刺激细胞4 h,活化蛋白-1的蛋白水平与0 h相比,增加了3.66倍(P<0.01),差异有统计学意义;ERK抑制剂PD98059预处理心肌细胞,可阻断C反应蛋白引起的活化蛋白-1的蛋白水平的上调作用以及MMP-10活性的增加及MMP-10 mRNA的表达。结论:CSelleck反应蛋白通过ERK通路,上调转录因子活化蛋白-1的蛋白水平,从而对心肌细胞中MMP-10基因的转录和表达进行调节。”
“目的:比较3个厂家复方丹参片的溶出度,考察其质量。方法:采用浆法进行体外溶出度试验。以高效液相色谱测定丹酚酸B的含量,计算其累计溶出百分率,并以威布尔方程拟合溶出参数,用方差分析进行统计学处理。结果:3个厂家复方丹参片的溶出Selleck BIRB 796度差异显著(P<0.05)。结论:不同药厂复方丹参片的质量存在差异,临床用药时应加以注意。"
“目的:探讨胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)活性的影响。方法:比格犬24只,随机均分为对照组及实验组,对照组动物给予普通喂养,实验组动物给予高脂喂养以建立胰岛素抵抗动物模型。喂养6个月后对2组动物进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,测或定2组动物的相关代谢指标及血小板内PI3-K活性、血小板黏附率及聚集率。结果:实验组动物存在胰岛素抵抗,其体质量、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素水平、血小板内PI3-K活性及血小板黏附率、聚集率均高于对照组,葡萄糖输注速度(GIR)低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:胰岛素抵抗增加血小板内PI3-K活性,是胰岛素抵抗导致血小板活性增强的关键环节。"
“目的探讨强化复合膳食纤维饮食对单纯性肥胖者体重和血脂的影响。