05)（Table2, Fig.4,5,6）。 2.3三组大鼠血清生化指标 对照组：TG0.81±0.27mmol/L, TC2.18±0.39mmol/L, LDL-C1.24±0.47mmol/L, HDL1.55±0.33mmol/L, ICAM-175.63±19.52pg/ml, VCAM-1616.54±54.51ng/ml, NF-κB78.68±12.15μmol/L 糖尿病组：TG1.83±0.40mmol/L, TC4.15±0.41mmol/L, LDL-C2.53±0.44mmol/L, HDL0.68±0.23mmol/L, ICAM-1130.59±16.00pg/ml,

VCAM-1990.19±119.18ng/ml, NF-κB170.22±21.53μmol/L 二甲双胍组：TG1.33±0.30mmol/L, TC3.21±0.46mmol/L, LDL-C2.24±0.31mmol/L, HDL-C0.98±0.34mmol/L, ICAM-1102.86±15.76pg/ml, VCAM-1860.66±112.72ng/ml,NF-κB110.86±26.89μmol/L 结果显示，糖尿病组和二甲双胍组大鼠TG, TC, LDL-C, ICAM-1,VCAM-1, NF-κB水平均明显高于对照组（P 0.05）；与对照组相比，糖尿病组和二甲双胍组HDL-C水平显著降低（P 0.05)（Table2-3,Fig.7-10）。 3胸主动脉病理改变 胸主动脉HE染色结果：血管组织切片HE染色后光镜下检查，对照组血管壁结构清晰，内膜光滑完整，平滑肌细胞排列整齐，内皮细胞结构完整，中层及外膜结构清楚，未见病理性改变；糖尿病组可见血管壁弥漫性隆起，突向管腔面，内膜明显增厚，内膜下平滑肌细胞排列紊乱、增生，内有脂质沉积，形成大小不等、形态不规则的泡沫细胞，胶原纤维和弹性纤维增多；应用二甲双胍治疗后，胸主动脉血管壁无明显隆起，平滑肌细胞排列较整齐（Fig.11-13）。 Alectinib分子重量 4免疫组化结果：和对照组相比，糖尿病组和二甲双胍组大鼠胸主动脉中p-p38MAPK, NF-κB, MCP-1蛋白表达水平明显升高（P
目的： 糖尿病心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病最重要的病理变化之一，促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)链是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，是一类广泛存在于真核细胞中的丝/苏氨酸蛋白激酶。它是缺血、缺氧、激素作用、生长因子及细胞因子等各种细胞外刺激诱导基因表达、细胞增殖等核反应的共同通路或汇聚点，在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。本实验利用原代培养的乳鼠心肌细胞为模型，研究高糖对心肌细胞凋亡的影响及分子通路机制和MAPK通路阻断剂的抗心肌细胞凋亡作用，旨在探索糖尿病性心肌病药物防治的新靶点。

Screening Library mw 方法： 1心肌细胞的培养：无菌条件下取新生1-3天的Sprague-Dawley（SD）大鼠乳鼠，取心尖，剪碎成约1mm3大小，应用0.1%的胰酶、0.04%的胶原酶Ⅱ的混合酶消化液分离心肌细胞，10%胎牛血清中和终止消化，应用差速贴壁法获取心肌细胞，置于37℃、5%CO2的培养箱培养，培养基中加入Brdu抑制成纤维细胞生长，每48小时更换培养基。倒置相差显微镜观察心肌细胞形态，0.4%台盼蓝染色检查心肌细胞成活率，免疫细胞化学染色鉴定心肌细胞纯度。

2分组：将培养的乳鼠心肌细胞随机分为7组：对照组，葡萄糖浓度为5.5mmol/L；高糖组，葡萄糖浓度为25mmol/L；高渗对照组:对照组+19.5mmol/L的D-甘露醇；DMSO组：高糖组+1μl/ml的DMSO预处理30分钟； 获悉更多 SB203580组：高糖组+P38抑制剂SB203580预处理细胞30分钟； PD98059组:高糖组+ERK抑制剂PD98059预处理细胞30分钟；SP600125组:高糖组+JNK抑制剂SP600125预处理细胞30分钟; 3检测指标：干预72h后，应用流式细胞术分析各组细胞凋亡率，Western blot检测凋亡指标caspase-3蛋白的表达变化及p-JNK，p-P38蛋白表达的变化。 4数据分析：所得数据采用均数±标准差（x±s）表示，统计分析运用SPSS13.0软件。采用单因素方差分析及q检验进行组间的两两比较。以P<0.05作为差异有统计学意义。以P<0.01）；PD98059组及DMSO组较高糖组细胞凋亡无明显变化（P＞0.05），SP600125组及SB203580组较高糖组细胞凋亡均减少（p
纳米颗粒接触体液后，会与蛋白质或其他生物分子发生相互作用，使其表面性质发生明显的变化，从而影响纳米颗粒的稳定性及其与生物体的相互作用。纳米颗粒与免疫球蛋白、补体蛋白、纤维蛋白原等调理素作用后，会启动吞噬作用，然后被清除出血液；纳米颗粒与血清白蛋白、载脂蛋白或其他蛋白质载体作用后，会延长纳米颗粒在血液中的循环。蛋白质吸附到纳米颗粒表面会导致蛋白质结构的改变，可能使新的表位暴露，从而传递生物信号；也可能阻碍生物信号的传递，产生副作用。因此，深入研究纳米颗粒与蛋白质的相互作用，才能使纳米材料得到安全而广泛的应用。 四氧化三铁纳米颗粒(Fe3O4NPs)具有超顺磁特性和优良的生物相容性，在靶向药物、磁共振成像、细胞分离和磁热疗等生物医学领域具有良好的应用前景。研究氧化铁纳米颗粒与蛋白质的相互作用会促进氧化铁纳米颗粒在生物医学领域的应用，同时减少副作用的产生。 本文研究了氧化铁纳米颗粒（10nm和40nm）与血红蛋白（红细胞的主要成分，含铁蛋白）、细胞色素C（电子传递链的重要蛋白，含铁蛋白）、牛血清白蛋白（血液中含量最高的蛋白）及转铁蛋白（负责铁转运的蛋白）的相互作用。首先通过透射电子显微镜、动态光散射和琼脂糖凝胶电泳研究了纳米颗粒蛋白质复合物的形成。然后通过等温滴定量热测量了反应的热力学参数。通过荧光光谱和同步辐射圆二色光谱研究了纳米颗粒对蛋白质结构的影响。最后我们初步研究了氧化铁纳米颗粒对蛋白质功能的影响。实验结果显示，氧化铁纳米颗粒可以与血红蛋白、细胞色素C、牛血清白蛋白、去铁转铁蛋白发生相互作用。我们通过琼脂糖凝胶电泳明显地观察到了血红蛋白、牛血清白蛋白分别与纳米颗粒的复合物。10nm氧化铁纳米颗粒与蛋白质的作用更明显。血红蛋白和牛血清白蛋白与10nm氧化铁纳米颗粒结合的摩尔比分别是2.5:1和1.