00%)。而80例膀胱尿路上皮癌组织中有59例(73.75%)为表达阳性。这说明相比于正常膀胱移行上皮组织,OPN具有一定的特异性,有希望成为膀胱尿路上皮癌早期筛查和诊断的协同分子标记物。 最后,通过免疫组化结果的统计学分析可以看出CIP2A的表达,与病人的年龄、性别、临床的分期、分级、组织病理类型等这些临床指标,无明显的相关性。但CIP2A与OPN在膀胱尿路上皮癌组织样本中的蛋白表达有明显的相关性,提示两者在蛋白协同表达方面具有统计学意义。同时CIP2A.OPN蛋白表达主要在细胞胞浆、同时部分细胞核也有阳性表达的定位,也显示了两者在位置及表达强度上具有一致性。CIP2A和OPN在临床标本蛋白水平免疫组化的协同表达结果,提示了两者结合作为膀胱肿瘤的标记物的研究应用前景。

MEK抑制剂 综上所述,我们从临床实际问题出发,采用临床组织样本和临床资料,从标志物的遗传和生化调控的视角,深入揭示CIP2A和骨桥蛋白(肿瘤或间质来源的)两者之间可能具有的协同表达机制和临床应用价值。既往研究中CIP2A和骨桥蛋白多效性的功能在肿瘤发生发展中的作用,及本课题临床标本检测的突出意义显示出,CIP2A和OPN作为膀胱尿路上皮癌诊断分子标记物的可能。进一步深入了解有关CIP2A和骨桥蛋白调节的信号转导通路,将有助于这两种分子标记物作为对抗癌症的新型分子诊断和靶向治疗标记物的可能。
目的： 探讨高容量血液滤过(high volume hemofiltration, HVHF)对脓毒症伴急性肾衰竭犬的疗效,并观察血清及肝、肺、肾组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、 TNF-α、IL-6等因子的变化,HVHF对肝、肺、肾病理改变的影响。 方法： 12只雄性Beagle犬双侧输尿管结扎后静脉注射内毒素(LPS)1.0mg/kg,制作脓毒症伴急性肾衰竭犬模型。随机均分为模型组和HVHF组(注射LPS后立即行HVHF治疗24h)。注射LPS前及注射后2、4、8、16、24h取静脉血检测血常规、肝肾功能、电解质,注射LPS前及注射后24h行动脉血气分析,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各时间点血清及注射后24h肝、肺、肾组织上清液中HMGBl、 TNF-α、IL-6的浓度,并行24h肝、肺、肾组织HE染色观察组织损伤程度。

结果： 一般情况改变：与模型组相比,HVHF组所有犬体温、呼吸、心率、缺氧表现及大便情况明显改善。 细胞炎症因子的变化：与模型组相比,HVHF组血清HMGB1、TNF-α、IL-6的峰值及维持值降低,HMGB1达峰值时间延迟；肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6浓度降低(P<0.05)。注射LPS后24h两组动物均出现呼吸衰竭；HVHF组注射LPS后24h的PaO2高于模型组,PaCO2低于模型组(P<0.05)；HVHF组肺脏炎性细胞浸润、肺泡破裂等组织学改变明显减轻,量化评分(2.04±0.62比2.50±0.51),差异有统计学意义(P0.05)。 购买AG-014699 结论： 1.HVHF可以改善脓毒症伴急性肾衰竭犬呼吸、心率、缺氧、大便等一般情况。 2. HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清Cr、BUN、ALT、AST水平,改善肺功能。 selleck 3. HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清及肝、肺、肾组织HMGB1、TNF-α、IL-6的浓度,减轻肝、肺、肾组织损伤。
子痫前期（PE）多发生于妊娠20周后，以高血压和蛋白尿为主要特征，伴全身多器官功能损害或功能衰竭，严重者可出现抽搐、昏迷，甚至死亡。目前，诱发子痫前期的病因及病理机制仍是围产医学中广泛研究的重要课题。因此，子痫前期中胎盘组织内信号转导途径的改变，是研究PE发生发展的关键性环节之一。

促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）是广泛存在于真核生物细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，其家族主要由c-Jun-N-终端激酶（JNK）、p38激酶和细胞外信号转导激酶（ERK）等组成。MAPK通过将细胞外的刺激信号传导至细胞内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等生物学反应。ERK主要介导细胞增殖、分化、转化，而JNK和p38则与细胞损伤、炎症、梗死、氧化应激反应密切有关，三者之间既各自独立，也相互作用，共同参与完成细胞内各种信号的转导。 子宫螺旋动脉和管腔中滋养细胞层的重铸障碍，导致胎盘缺氧缺血灌注不足，胎盘炎性因子等过度激活，使得滋养细胞、血管内皮细胞等发生功能障碍，最终导致PE发生。通过以往对子痫前期胎盘滋养细胞的体外培养发现，p-ERK的表达较正常下降而p-p38的表达却与滋养细胞毫无关系。然而通过动物实验发现p38α的高表达与胎盘的形成缺陷相关，可引起胎盘滋养细胞、间质细胞凋亡增加，最终导致胎鼠的死亡率上升。因此，PE中MAPK信号转导通路蛋白对滋养细胞的调节仍需进一步研究。 本课题以子痫前期和正常妊娠妇女的血清和胎盘组织进行研究，检测PE组和正常妊娠组血清中TNF-α、IL-6，胎盘组织中MAPK转导通路相关蛋白（p38、JNK、ERK）、凋亡蛋白以及MMP-9和TIMP-1的表达。通过对MAPK信号转导通路及凋亡蛋白的研究，探明引发子痫前期的主要靶蛋白，为子痫前期发生的病理机制及病理生理学研究提供实验依据。本研究总共包括三个部分： 实验一子痫前期患者胎盘组织中MAPK信号转导通路相关蛋白的表达 目的：研究在子痫前期外周血肿瘤坏死因子TNF-α与胎盘组织MAPK信号转导通路相关蛋白的相关性，探明子痫前期的主要靶蛋白，为子痫前期的病理机制提供依据。方法：采用病例对照研究，选择西京医院妇产科住院分娩的子痫前期孕妇和正常妊娠妇女各45例，通过ELISA分析两组孕妇血清中TNF-α、IL-6，免疫组化与蛋白印记检测胎盘组织中MAPK信号转导通路相关蛋白以及NF-κBp65、c-fos、c-Jun，并进行相关性分析。结果：（1）子痫前期血清中TNF-α、IL-6水平明显高于正常妊娠组1.56±0.3vs0.85±0.1pg/ml、95.31±1.38vs56.40±1.45pg/ml，P<0.01；(2)子痫前期组胎盘滋养细胞中p-p38、p-JNK的表达均高于正常妊娠组（P<0.01），而p-ERK的表达则低于正常妊娠组（P<0.