通过HE染色法,观察待测样品对体外培养的人肺癌A549细胞和人结肠腺癌LoVo细胞的形态学影响。 3.选取健康昆明种成年小鼠,取腹腔接种S180配成癌细胞混悬液,于所有实验小鼠右前肢腋部皮下接种(0.2mL/鼠)。次日随机分为荷瘤对照组、环磷酰胺组(1Omg/kg体重)、待测样品组(TZA8001～TZA8006,5mg/kg体重、10mg/kg体重)。小鼠每隔一天给查找更多药一次,共给药4次,末次给药24h后剥离肿瘤,称取瘤重,计算各组小鼠瘤重平均值及抑制率,判断药物体内活性和毒性。 结果： 1.分子对接结果：TZA8002-TZA8006与Aurora A可能存在较强的结合能力,TZA8005与Aurora B可能存在较强的结合能力。TZA系列分子属于多靶标分子。受试分子亲脂基团侧链(乙酰苯胺基团)上增加空间很少位阻,同时使喹唑啉C-7位侧链上氨基成环有利于提高受试分子与Aurora A的结合能力。 2.体外实验结果：样品浓度在10μg/mL时,TZA8001对人肺癌A549细胞有较强的增殖抑制作用,TZA8001-TZA8007对人结肠癌细胞COLO205具有一定的细胞增殖抑制作用,TZA8001-TZA80066个样品对人胰腺癌细胞SW1990的所以增殖有一定抑制作用,其中TZA8004抑制作用较强。样品对人肺癌A549细胞、人结肠癌细胞COLO205和人胰腺癌细胞SW1990的IC50测定实验结果表明,TZA8001、TZA8003、TZA8004对人结肠癌细胞COLO205的抑制作用较好,TZA8002、TZA8005、TZA8006对人胰腺癌细胞SW1990的抑制作用较强。高浓度时TZA8001～TZA8006对人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖有一定抑制作用。