选用人卵巢癌细胞株OVCAR-8、A2780、SKOV3,骨肉瘤细胞株KHOS、U2OS,非小细胞肺癌细胞株H460 NCI-H1

选用人卵巢癌细胞株OVCAR-8、A2780、SKOV3,骨肉瘤细胞株KHOS、U2OS,非小细胞肺癌细胞株H460.NCI-H1299,前列腺癌细胞株PC3,膀胱癌细胞株5637,乳腺癌细胞株MDA-MB-468为研究对象,考察原癌基因c-Myc在AZD1152与顺铂序贯合用中所发挥的作用。采用SRB法检测AZD1152与顺铂在不同细胞株中的序贯合用效果,并计算合用指数(CI);采用哪里SiRNA技术沉默OVCAR-8细胞c-Myc的表达;采用慢病毒转染技术在SKOV3细胞中过表达c-Myc;采用PI单染结合流式细胞术分析细胞周期的变化情况及细胞的凋亡比例;采用Western blot检测c-Myc、Aurora B、p-Histone H1的蛋白表达量。研究结果:(1)首先,通过SRB法检测了四株不同卵巢癌细胞对AZD1152和顺铂的药物敏也许感性,发现OVCAR-8细胞对顺铂最耐受,但对AZD1152最敏感;SKOV3细胞与OVCAR-8细胞正好相反,A2780细胞对两药的敏感性适中,恶性程度较高的ES-2细胞对AZD1152的敏感性与OVCAR-8类似,并且对顺铂也表现出了一定程度的耐受。PI单染结合流式细胞术也证实Aurora B拮抗剂可不同程度地诱导OVCAR-8、 SKOV3、ES-2细胞VX-770订单发生多倍体阻滞。其次,我们在卵巢癌细胞株中同时给予或序贯给予AZD1152和顺铂,评价不同给药方式下药物的合用效果。结果显示,两药同时给予OVCAR-8细胞和ES-2细胞时,合用效果不明显;而在序贯给药方式下,AZD1152可以显著增加顺铂的抗肿瘤活性,并且两药合用可显著上调细胞周期因子p21的转录和翻译水平。与此同时,AZD1152与卡铂的序贯合用也可协同抑制卵巢癌细胞的增殖,但AZD1152与紫杉醇在多种合用方案中均不存在协同效果。

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

*

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>