本文以2-硝基苯胺类化合物为底物,碱性条件下,以水和低级醇为溶剂,经过一个连续的还原-环合-缩合三步一锅煮工艺合成了一系列的2-芳甲基取代苯并咪唑硫醚化合物,这种合成策略为本文首次报道,操作简便,环境友好,避免了合成过程中的分离损失,目标产物收率44.5%-85.9%。 中间体及目标产物的化学结构经MS、1H NMR确证,并讨论了影响反应的主要因BYL719素,从中得到合成帕比司他与苯并咪唑硫醚化合物较佳的反应条件。
目的：多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是终末期B细胞克隆性增殖性恶性血液病疾病，在我国的发病率约为1/100000，但随着人口老龄化的增加, MM的发病率也有逐年增高的趋势。尽管近年来大剂量化疗以及新药沙利度胺、雷那度胺及硼替佐米的应此网站用在临床治疗中已取得了较好的疗效,但多发性骨髓瘤仍然存在耐药及复发,因此还需要进一步研发新的药物。唑来膦酸是第三代二磷酸盐药物，已在国内外应用于MM骨病治疗及预防，有研究发现，唑来膦酸能够通过抑制骨髓瘤细胞中焦磷酸法尼酯合成酶，进而阻止小G蛋白异戊烯化引而起骨髓瘤细胞凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）通过抑制组蛋查找更多白去乙酰化酶（HDAC）的活性，诱导靶细胞中组蛋白高度乙酰化，启动某些特异性基因的表达，从而阻断肿瘤细胞的生长。LBH-589是氧肟酸盐类HDACi，在实体瘤和血液系统肿瘤的临床前试验中均显示了抗肿瘤活性，包括强效的抗骨髓瘤活性。信号转导单元CD130（gp130）是IL-6受体复合物最重要的部分，IL-6在MM细胞生长以及存活中扮演着重要角色，下调CD130的表达能够影响对MM细胞生长促进作用。