在裸鼠原位移植模型中也证实,二甲双胍可以显著抑制HNF4G过表达细胞系在裸鼠体内各脏器的定植能力。最后,通过对139例胰腺导管腺癌患者的临床数据分析发现,二甲双胍可以显著延长SMAD4阴性患者的生存期,而对SMAD4阳性的患者的生存期没有显著影响。结论HNF4G在胰腺导管腺癌的进展中起到重要作用,SMAD4的缺失和失活导致HNF4G表达上调,进而HNF4G通过上www.selleck.cn/products/sch772984.html调细胞间紧密连接通路的促癌蛋白表达,促进胰腺导管腺癌的侵袭转移。二甲双胍是HNF4G的潜在抑制剂,有望用于SMAD4失活HNF4G过表达型胰腺导管腺癌患者的治疗。
背景胰腺癌是人类消化系统中恶性程度高、病死率至今仍居高不下的恶性肿瘤。因其肿瘤细胞高度恶性增殖,恶性侵袭迁移以及特殊的解剖位置,在临床中病程发展迅速且手术切除率低下,导获悉更多致临床预后极差。因此,迫切需要深入研究胰腺癌高度增殖、恶性侵袭及转移的发病机制,探寻其关键的致病因子及信号传导通路,这对胰腺癌患者的早期诊断、分子靶向治疗以及预后的改善有着重大的研究意义。TMEFF2基因是包含一个表皮生长因子(EGF)样结构域和两个卵泡抑素样(Follistatin)结构域的I型跨膜蛋白。有研究显示,TMEFF2在食道Navitoclax癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌及胆囊癌等多种恶性肿瘤组织中显著低表达,并具有显著抑癌基因的作用,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。但到目前为止,国内外尚缺乏TMEFF2在胰腺癌中表达的相关研究,且其相关作用机制仍不清楚。本文从临床胰腺癌组织标本、体外细胞学实验以及裸鼠皮下移植瘤模型分层展开,深入探讨TMEFF2在胰腺癌发生与发展中的作用及其可能的机制,希望为胰腺癌的发病机制及临床治疗提供新的理论基础及分子靶点。