CHX蛋白降解实验和MG132处理细胞实验等验证了14-3-3ζ后能够促进HO-1蛋白水平的降解。体内泛素化降解实验证敲减14-3-3ζ后能够导致HO-1的泛素化降解水平增加。(3)HO-1过表达的稳定肝癌细胞系里敲减14-3-3ζ能够逆转HO-1促进的增殖、迁移、侵袭效应。在14-3-3ζ过表达的稳定肝癌细胞系里利用si RNA干扰HO-1表达后能够废除掉14-3-3ζ促Metabolism抑制剂进的增殖、迁移、侵袭效应。结论(1)14-3-3ζ与HO-1相互作用。(2)14-3-3ζ可以通过抑制HO-1的泛素化降解来维持其蛋白稳定性。(3)HO-1参与了14-3-3ζ介导的肝癌细胞增殖与侵袭。提示14-3-3ζ通过相互作用抑制HO-1的泛素化降解,增加其蛋白水平的稳定性,调控促进肝癌细胞的生长与转移。14-3-3ζ和HO-1相互作用共同调一般控肝癌细胞恶性进展。
研究背景肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤的第六位,死亡率居第三位,严重威胁全世界人民的健康。大部分肝癌患者就诊时已属于中晚期阶段,能真正接受手术切除的比例不足20%。射频消融同手术切除、肝移植一样,已经被公认为肝癌的三大根治性治疗手段之一。近年来,射频消融因其具有微创、恢复快、费用低、安全、可靠、购买JNJ-26481585可重复操作、住院时间短等优势,在临床上得到了广泛应用。早期肝癌射频消融治疗的5年总体生存率与手术切除大体相当,但术后复发率较高,这也是影响其临床疗效和预后的重要因素。因此,研究自噬在肝癌射频消融术后复发中的作用及其分子机制,对于减少肝癌射频消融术后复发,改善肝癌射频消融治疗的疗效,具有非常重要的临床意义。大量的研究表明,自噬在肿瘤的发生发展过程中扮演着双重角色。一方面,自噬可清除正常细胞内损伤或衰老的蛋白质和细胞器,抑制肿瘤发生。