研究背景激活素A属于TGF-β超家族成员,其受体属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)型受体,分为I型受体及II型受体,激活素与II型结合,再招募I型受体,进而通过细胞内Smads信号蛋白,或非Smads依赖的MAPK通路、Rho GTPase通路和PI3K/Akt通路传导信号至细胞核,激活靶基因转录。有关研究显示,激活素A的表达与查看更多肿瘤的发生发展密切相关,参与多种肿瘤细胞增殖及凋亡调控。如大肠癌及骨肉瘤等患者外周血激活素A水平升高,大肠癌及卵巢癌等组织高表达激活素A,激活素A可以诱导肺腺癌细胞凋亡、促进前列腺癌细胞转移,激活素A表达异常还与肿瘤恶液质形成有关等。DNA甲基化是由DNA甲基化转移酶DNMTs(DNA methyltransferaVistusertib说明书ses,Dnmts)催化并维持的,DNMTs家族包括DNMT1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L。DNMTs是调控表观遗传学DNA甲基化的重要分子,DNMT1主要起维持性甲基化酶作用。以往的研究显示,DNMTs在肿瘤细胞中高表达,DNMTs的表达还能影响胚胎发育过程,推测细胞核潜能越高与DNMTsKPT-8602花费的调控关系越密切。激活素也具有调控中胚层细胞发育及肿瘤细胞增殖的作用,但是,激活素A能否通过调控DNMTs表达,影响肿瘤细胞增殖及凋亡,仍不清楚。因此,本研究通过预实验,选择对激活素A敏感的小鼠骨髓瘤细胞系NS-1细胞作为靶细胞,探讨激活素A调控NS-1细胞增殖及凋亡与DNMT1表达的关系。课题分为四方面进行论述,第一部分分析了激活素A对多种肿瘤细胞的生物学作用,探讨激活素A作用与DNMT1关系。