黄酮类化合物是一类具有较好抗肿瘤活性的天然产物,由于其普遍具有低毒或无毒的特性而引起广泛关注。本论文设计并合成了23个黄酮类衍生物。细胞毒活性筛选发现,部分化合物具有较好的抗肿瘤活性。其中化合物3.16具有显著的广谱抗肿瘤活性,其对五株人肿瘤细胞株的IC5o介于2.76-6.98μM。根据活性测试结果,我们利用CoMFA构建了一个3D-QSAR模型,为进一步的药物设计提供指导。 本论文还RGFP966进行了合成方法学研究,研究发现芳基硼酸和有机叠氮在加热条件下偶联生成各种芳胺类化合物,此反应无需金属催化即可生成C-N键,该反应具有适用性强,官能团耐受等特点；此外,我们开发了在金属催化下固相合成1,3-苯并二氮杂卓类衍生物的新方法。
随着肿瘤发生发展机制研究的深入,针对肿瘤细胞高度激活的信号传导通路的新型抗肿瘤药物成为当前相关领域的研究热点。磷脂酰肌醇3-激很少酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)/Akt (protein kinase B, PKB)信号传导通路在调节细胞存活、生长、增殖、分化和凋亡中起着关键作用,其持续的激活被认为是肿瘤细胞生长与存活的决定性因素。丝氨酸／苏氨酸(Ser/Thr, serine/threonine)蛋白激酶Akt是PI3K/Akt通路的关键激酶,selleckchemPI3K/Akt信号通路激活后通过Akt发挥其调节细胞生理过程的作用。Akt在众多的肿瘤细胞,如卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及白血病细胞等高表达,通过磷酸化一系列的底物来调节肿瘤细胞内许多重要的生理过程,包括新陈代谢、细胞存活、生长、增殖和血管增生等,促进肿瘤细胞增殖,抵抗肿瘤细胞凋亡,对肿瘤的发生、发展以及转移,维持肿瘤细胞的生存具有促进作用。随着对Akt以及PI3K/Akt信号通路的研究不断的深入,Akt抑制剂的研究已经成为抗肿瘤药物的热点。