该路线可对于终产物的吡唑环上的R基团进行变化，当R基团为哌啶环时合成的即为克唑替尼。改进的合成路线二是2，6-二氯-3-氟-苯乙酮先经还原反应生成醇、再进行Mistunobu反应、还原反应、NBS溴代反应、手性拆分、Suzuki偶联、最后脱Boc保护制得crizotinib；或者先将2，6-二氯-3-氟-苯乙酮还原、乙酰化，再经手性拆分、去乙酰化得到(1S)-1-(2，6-二selleck compound氯-3-氟-苯基)乙醇，再经Mitsunobu反应、还原、NBS溴代、Suzuki偶联、脱保护制得crizotinib。 克唑替尼的合成路线二与路线一不同之处是在Suzuki偶联对反应底物进行了改变。将路线一的线性反应变成了汇合的反应，分别合成两个重要的中间体化合物14和化合物6。首先是将化合物10在碱性条件下进行磺酰基取代反应后与4-碘代吡唑反应后PR 171得到化合物13，在二价钯催化下与双联频哪醇硼酸酯反应后得到化合物14。随后按照路线一合成化合物6后与化合物14在钯催化剂作用下发生Suzuki偶联反应再脱保护得到终产物Crizotinib（化合物1）。 本文主要是参照合成路线二对其部分反应条件进行改进，减少柱层析等复杂操作，并以较高的产率得到目标产物crizotinib。对关键中间体化合物6的合成条并且件进行了较细致的分析与研究，第一步：将3-羟基-2-硝基吡啶（化合物2）与（S）-取代苯乙醇化合物3在三苯基膦及DEAD催化条件下发生Mitsunobu反应，96%收率得到化合物4；第二步：在铁粉及盐酸的还原条件下合成化合物5，避免使用毒性大、危险性高的镍做催化剂，无需用氮气保护，反应易操作；第三步：与液溴在冰醋酸溶剂中发生取代反应得到重要中间体6，避免了文献中反应温度-15~-10℃的苛刻要求，且简化了后处理操作，产率相对较高。