通过以上方法初步探明了化合物通过抑制内源Aurora B激酶活性从而抑制肿瘤细胞增殖的机制。 通过western blotting的方法我们检测到化合物可以抑制VEGF/VEGFR-2激活的ERK1/2磷酸化水平。利用免疫组化的方法检测了化合物对A375裸鼠移植瘤组织中血管生成的抑制作用。以上结果表明,化合物具有同时抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生查找更多成的双重作用。 2006年,多靶点药物索拉非尼(Sorafenib)的上市,标志着多靶点靶向性治疗时代的开始。而靶点明确的药物之间联合用药的也是多靶点治疗的策略之一。据报道靶向性抑制Aurora B活性的小分子化合物AZD1152与长春新碱、柔红霉素等具有联用协同作用。因此,我们进一步对化合物S2与其它临床抗肿瘤药物的获悉更多联合应用能力进行了研究。 首先建立了联合用药在细胞水平上的筛选模型,检测了化合物与十五种抗肿瘤药物在九种肝癌细胞株中的联用能力,并选择联合能力好的Rapamycin做进一步研究。 在细胞水平上,化合物与Rapamycin联用可以抑制多种肝癌细胞株的生长。流式细胞术检测发现,化合物与Rapamycin联用可以引起Sub-BI 6727制造商G1细胞比例增长。通过western blotting检测到化合物与Rapamycin联用可以抑制Histone H3(Ser10)的磷酸化水平,初步探明了化合物与Rapamycin联用的机制。在动物水平上,使用了人类QGY裸鼠移植瘤模型检测了化合物与Rapamycin的联用能力,与Sorafenib+Rapamycin阳性对照组相比,化合物与Rapamycin表现出与之相当的联用效果以及较低的毒性。