05）。各处理组p-Akt表达均下降。DRAM1基因可以促进自噬。顺铂联合电离辐射同单纯电离辐射相比DRAM1表达明显增高。各处理组MAPLC3-II蛋白（表明自噬体形成）表达明显增高（p
第一部分SENP1表达预测非小细胞肺癌化疗敏感性和预后 背景非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤,占全部肺癌的80%左右。超过65%的NSCLC患者发现时已为中晚期,只能采取放、化疗为主的综合治疗。近年来,尽管在治疗方式上已有较大进展,但非小细胞肺癌患者的死亡率仍然很高。其中,1/3-1/2的患者对铂类药物耐药。研究发现缺氧通过多个通路导致肿瘤细胞对顺铂耐药,而SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在缺氧-HIF1α-VEGF信号通路中起重要作用。为此,进行本研究。旨在评价SENP1表达水平与非小细胞肺癌TNM病理分期、化疗敏感性和预后的关系,进而研究SENP1调节血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用。 方法构建SENP1siRNA并转染至肺癌细胞系中。应用RT-PCR研究SENP1siRNA对VEGF mRNA表达的影响。在100例非小细胞肺癌患者中分析SENP1表达与TNM病理分期、化疗敏感性和预后的相关性。 结果非小细胞肺癌中VEGF mRNA水平高于正常肺组织。SENP1siRNA抑制肺癌细胞系中VEGF

mRNA表达。非小细胞肺癌中55%为SENP1高表达。SENP1蛋白过表达与肺癌中低分化相关(肺癌高、中、低分化中SENP1蛋白过表达的比例分别为3.6%,38.2%,和58.2%,P=0.046)。T分级越高,SENP1蛋白过表达的比例越高(T1,T2和T3的表达比例分别为10.9%,89.1%和0%；P=0.003)。SENP1蛋白过表达组的淋巴结转移率(76.4%)高于SENP1蛋白低表达组的淋巴结转移率(33.3%,P<0.001)。TNM分期越高,SENP1蛋白过表达的比例越高(Ⅰ期,Ⅱ期和Ⅲ期的表达比例分别为10.9%,61.8%和27.3%,P
研究背景

Endocrinology antagonist AG-014699供应商 胃癌是一种常见的恶性肿瘤,在美国,其发病率及死亡率位列第14位,每年新增胃癌确诊病例数约为21000人,死亡数约为10000人。胃癌患者中,男性所占比例较大,约占60%左右。胃癌是一种老年性疾病,70岁左右的人群发病率最高。在美国社会的各个种族中,非洲裔、亚洲裔以及西班牙裔美国人的胃癌发病率要高于白种人的胃癌发病率。在世界范围内,胃癌是第四大恶性肿瘤,其死亡率位居第二位。胃癌在东亚和南美洲发病率较高,但是近些年来,其发病率在发达国家呈逐年上升趋势,约占世界范围内胃癌新增病例数和死亡数的三分之二。而在美国,胃癌的发病率却在逐渐下降。在发达国家阵营中,日本和韩国的胃癌发病率则最高。胃癌在日本是最常见的恶性肿瘤。正因为如此,日本政府于上世纪七十年代启动了胃癌筛选计划,得益于该计划的实施,胃癌在日本的发病率下降了50%。尽管胃癌在日本的发病率在下降,但是其大部分都是末端胃癌。胃癌发病的危险因素主要是环境因素和基因遗传因素。1994年,国际癌症研究机构明确提出幽门螺杆菌是一种致癌物。大量的科学研究也证实胃癌发病与幽门螺杆菌感染有关。目前认为,幽门螺杆菌感染导致胃癌形成的主要机制是感染导致胃粘膜产生慢性炎症,长期的感染导致胃炎,主要集中在胃体,并伴有胃粘膜的萎缩。在一些患者中,这一病变还可导致胃肠道粘膜发生化生、异型增生,直至最后发生肠型腺癌。研究表明,在胃肠道粘膜发生化生的过程中,大量的基因存在异常表达,最终可能导致胃肠道粘膜发生癌变,例如,环氧酶2、细胞周期素蛋白D2、p53在胃粘膜化生过程中过表达,微卫星不稳定性,p27的表达降低以及CDX1、CDX2等转录因子在胃粘膜化生过程中的异常表达。这些均表明胃肠道粘膜化生是胃癌发病过程中的一个重要的危险因素。但是并不是每一个发生肠化生的患者都会发展成胃癌。研究表明,宿主炎症反应在这一过程中发挥重要作用。有文献报道,白介素1表达升高的患者发生胃癌的风险较大。此外,高盐食物,特别是一些含有大量的硝酸盐的腌制或者熏制的食物,再加上水果、蔬菜的摄入量较低,经常有这一饮食习惯的人群的发生胃癌的几率将会大大增加。这一作用机制,目前主要是认为食物中含有的硝酸盐成分在细菌的作用下转换成亚硝基化合物,而水果及蔬菜中则富含抗坏血酸,抗坏血酸能有效清除亚硝酸基化合物及氧自由基。目前,胃癌的主要治疗方式是手术切除,然后辅以放化疗,尽管这一治疗方式仍然行之有效,但是对胃癌转移患者却疗效不佳。因此,寻找胃癌新型早期诊断和预后评估因子仍然是一项迫在眉睫的任务。

一般 细胞外信号分子,如致癌基因或抑癌基因,是许多学者的研究热点。作为分子标记物,p53,钙黏蛋白E (E-cadherin)和HER-2往往提示胃癌患者预后差。值得我们注意的是,各种各样的蛋白酶类,包括基质金属蛋白酶类(MMPS)和丝氨酸蛋白酶类,因其是细胞外基质物质的降解产物,往往也在胃癌发生-发展过程中发挥重要作用。 丝氨酸蛋白酶抑制剂2(SERPINE2),别称前列腺微管连接蛋白1(PN-1),是丝氨酸蛋白家族中的一员,主要负责调节凝血酶、尿激酶、血纤维蛋白溶媒和胰蛋白酶的活性。在慢性阻塞性肺疾病和小叶性肺气肿中丝氨酸蛋白酶抑制剂2作为一个敏感因子首次被发现。最近的研究表明,丝氨酸蛋白酶抑制剂2与肿瘤形成密切相关。有文献报道,丝氨酸蛋白酶抑制剂2在乳腺癌、结肠癌、口腔鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤中呈现异常表达。此外,丝氨酸蛋白酶抑制剂2在前列腺癌中同时也是一种抑癌基因,有降低肿瘤细胞增殖和血管形成的作用。而恰恰相反,另有文献报道,丝氨酸蛋白酶抑制剂2在睾丸癌的移植物模型中有促进淋巴结转移的作用,提示其可能同时也是一个致癌基因。但是,丝氨酸蛋白酶抑制剂2在胃癌中的表达、其与胃癌患者预后的关系以及其在胃癌细胞中的生物学功能仍然鲜有报道。 本实验通过应用实时定量免疫荧光聚合酶链式反应(real-time quantitativePCR.